近红外触发金属多酚纳米颗粒通过免疫原性细胞死亡与STING序贯激活增强HPV驱动癌症免疫治疗

　　来自某研究团队的研究人员针对HPV相关恶性肿瘤中抗原暴露与呈递不足的问题，开发了一种新型金属多酚网络包被的人血清白蛋白纳米平台（IMT@H），通过协同诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和激活cGAS-STING通路，成功增强抗肿瘤免疫应答，抑制原发性肿瘤并产生远端效应，为病毒驱动性肿瘤治疗提供了新策略。

　　

人乳头瘤病毒（HPV）相关恶性肿瘤持续表达E6/E7癌蛋白，这些病毒抗原成为治疗性疫苗的理想靶标。然而，抗原暴露与呈递不足仍是免疫治疗的主要挑战。本研究设计了一种金属多酚网络包被的人血清白蛋白纳米平台（IMT@H），共同递送IR780和锰离子（Mn²⁺），以增强免疫原性细胞死亡（ICD）和cGAS-STING（cyclic GMP-AMP synthase–stimulator of interferon genes）依赖的抗原呈递。金属多酚纳米结构促进pH响应性释放Mn²⁺，启动类芬顿反应产生羟基自由基（·OH）。同时，在近红外（NIR）光照射下，IR780诱导线粒体靶向光疗并产生活性氧（ROS）。这些过程协同放大TC-1肿瘤中的氧化损伤和ICD，导致损伤相关分子模式（DAMPs）释放。ICD衍生的DAMPs与Mn²⁺共同维持树突状细胞中cGAS-STING通路的持续激活。该组合策略成功将肿瘤抗原转化为内源性疫苗，最终抑制原发性肿瘤生长并产生强效远端效应。值得注意的是，接种纳米疫苗的小鼠表现出强烈的抗HPV16 E7特异性免疫应答和肿瘤抵抗能力。凭借其治疗与预防双重功能，IMT@H为病毒驱动性恶性肿瘤提供了范式转变策略，并为工程化自佐剂纳米疫苗抗病毒肿瘤发生提供了蓝图。