靶向浆细胞（而非CD20+B细胞）治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的病理机制与治疗潜力研究

　　本研究针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）中B细胞与浆细胞的治疗靶向性不明确的问题，通过临床样本分析与动物模型实验，首次证实浆细胞（而非CD20+B细胞）是驱动PBC病理进展的关键效应细胞，为开发靶向浆细胞的精准治疗策略提供了重要理论依据。

　　

原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）患者肝脏炎症浸润区存在大量B细胞和浆细胞，但其治疗靶向价值尚未明确。研究团队通过分析55例PBC患者的肝组织标本及血清学数据（含熊去氧胆酸UDCA治疗一年后随访），结合使用dnTGF-βRII小鼠模型开展机制探索。

研究发现，肝脏中浆细胞与B细胞的浸润程度与炎症水平、纤维化进展、疾病分期及自身抗体（如AMA）滴度显著相关。值得注意的是，UDCA治疗无应答者的浆细胞数量显著高于应答者。

通过靶向性清除实验发现，使用硼替佐米（bortezomib）清除浆细胞后，dnTGF-βRII小鼠的门脉区炎症明显减轻，AMA、IgM和IgG水平下降；而使用抗CD20单抗清除B细胞并未改善病理表现。进一步过继转移实验显示，将dnTGF-βRII小鼠来源的浆细胞移植至DDC饲料喂养的C57BL/6J小鼠后，可诱导AMA产生、加重胆汁淤积与纤维化。

该研究揭示了浆细胞在PBC发病中的核心作用，表明靶向浆细胞（而非广泛B细胞）可能成为PBC治疗的新策略。