负载来那替尼的光敏智能水凝胶用于近红外触发光动力治疗以改善乳腺癌化疗效果：体外与体内分析

　　本研究开发了一种负载来那替尼（NB）的光敏智能水凝胶（M/PP/A/NB），通过近红外（NIR）触发光动力治疗（PDT）增强乳腺癌化疗效果。水凝胶由甲基丙烯酰化羟丁基壳聚糖（MHBC）、聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）和偶氮苯（AZO）构成，具有温敏和光响应特性，能实现NIR控释药物。实验表明该体系可显著抑制MDA-MB-231和MCF-7细胞活力，降低ROS水平，通过阻断MAPK通路诱导细胞凋亡。体内实验证实其能有效缩小肿瘤体积且不损伤器官。

　　

亮点

MHBC的合成

首先将4克壳聚糖溶解于25毫升氢氧化钠溶液中，随后与80毫升异丙醇混合，并与80毫升1,2-丁二醇在50°C下反应24小时。将HBC水溶液与175微升甲基丙烯酸缩水甘油酯在50°C避光条件下反应24小时生成MHBC。用盐酸中和产物，经去离子水充分透析后离心30分钟获得最终产物。

水凝胶的合成与表征

甲基丙烯酰化羟丁基壳聚糖（MHBC）被改性作为生物相容性结构材料。聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）的引入赋予材料温敏响应特性，而偶氮苯（AZO）的掺入则带来光响应能力。最终将PNIPAM、MHBC和AZO复合形成水凝胶，并装载抗癌药物来那替尼（NB）。通过高效液相色谱（HPLC）在320纳米波长下检测药物负载效率（DLE）和药物释放动力学。

结论

负载来那替尼的光敏智能水凝胶通过整合近红外触发光热效应与可控化疗释放，在乳腺癌联合治疗中展现出巨大潜力。这种双重响应系统既提升了治疗精准度，又致力于降低脱靶毒性。然而尽管取得这些令人鼓舞的结果，本研究仍存在缺乏长期毒性评估和临床验证的局限性。此外还需关注材料生物降解性及潜在免疫原性等风险因素。