双靶向外泌体疫苗高效抵御柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导的心肌炎

　　本研究开发了一种新型双靶向外泌体疫苗AD-Exo，通过同时靶向引流淋巴结（dLNs）和树突状细胞（DCs），显著增强CVB3特异性中和抗体（IgG）和T细胞免疫应答（包括CD4+和CD8+ T细胞），有效降低心脏病毒载量并提升生存率，为病毒性心肌炎的精准预防提供了创新策略。

　　

Section snippets

Mice, cells, and CVB3 virus and peptides

6周龄雄性BALB/c小鼠购自中国科学院实验动物中心（常州），饲养于无特定病原体（SPF）环境。所有动物实验均经苏州大学伦理委员会批准，并遵循实验室动物护理与使用指南。小鼠采用异氟烷麻醉，并通过颈椎脱位法实施安乐死。实验使用HEK293T细胞、Balb/c 3T3细胞和HeLa细胞。

The characteristics of exosome vaccines engineered with targeting peptides

ABD肽通过CP05片段与外泌体表面蛋白CD63结合，而硬脂酸修饰的DCpep通过插入脂质双层实现锚定，由此构建了A-Exo、D-Exo和AD-Exo疫苗（图1A）。所有外泌体疫苗均表达外泌标志物（TSG101和CD9），负载相似水平的VP1抗原蛋白（图1B），透射电镜显示其具有典型杯状结构（图1C），粒径分布与ζ电位相近（图1D）。此外，AD-Exo疫苗能高效结合小鼠血清白蛋白（图1E），并显著增强树突状细胞（DCs）对抗原的摄取（图1F）。

Discussion

本研究通过ABD肽介导的白蛋白“搭车”策略，使外泌体疫苗在引流淋巴结（dLNs）中富集效率大幅提升（图2C），并被DCs高效捕获（图2E）。DCpep的引入进一步协同增强了DCs的抗原提呈与成熟活化，从而激发更强效的体液与细胞免疫应答。这种双靶向设计为病毒性心肌炎的疫苗研发提供了新颖且高效的解决方案。