心清宁片通过调控miR-126介导的肠脑轴改善缺血性卒中并发肠道菌群失调的机制研究

　　本研究揭示心清宁片（XQNT）通过激活miR-126信号轴，双向调控肠脑轴（GBA），显著改善缺血性卒中（IS）合并肠道菌群失调（GD）模型的神经血管损伤和肠道功能障碍。其机制涉及抑制NF-κB炎症通路、修复血脑屏障（BBB）及肠道屏障，为中药多靶点治疗卒中提供了新策略。

　　

Section snippets

UHPLC–MS/MS analysis

样品通过配备反相C18色谱柱（2.1 mm × 100 mm, 1.9 μm）的UHPLC-MS/MS系统进行分析。以0.2 mL/min流速注入2 μL样本，采用二元流动相：溶剂A（0.1%甲酸水溶液）和溶剂B（甲醇）。梯度程序如下：0–5 min，5–20% B；5–10 min，20–45% B；10–19 min，45–55% B；19–21 min，55–60% B；21–25 min，60–85% B；25–28 min，85–95% B；28–30 min，95% B。

Main constituents of XQNT by UHPLC–MS/MS analysis

通过正负离子模式下的总离子流色谱图鉴定了心清宁片（XQNT）的主要活性成分（图1；表S1）。

GD exacerbates GBA pathology in IS mice model

IS-GD共病模型可重复地引发协同性肠脑轴（GBA）病理变化，重现了临床卒中伴肠道菌群失调患者的多器官损伤。7天生存分析显示，假手术组和单纯GD组全部存活，而永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）小鼠存活率显著降低。

Discussion

心清宁片（XQNT）在IS-GD模型中作为双器官治疗剂，通过miR-126介导的肠脑轴（GBA）调控缓解便秘、恢复肠脑屏障完整性并抑制神经炎症。这使得miR-126成为连接中药疗法与现代卒中治疗的分子枢纽，如图11示意图所示。

卒中临床前建模涵盖多种实验策略，包括腔内线栓阻塞、开颅血管阻断等。

Conclusion

本研究证明，心清宁片（XQNT）通过激活肠脑轴（GBA）中的miR-126信号轴，对伴有GD的pMCAO小鼠产生显著的肠道和神经保护作用。这些发现不仅揭示了卒中共病中先前未被认识的miRNA介导的肠脑交互作用，还将XQNT定位为一种基于中药的双靶点疗法，可通过miR-126靶向药理优化进行转化评估。