亚精胺通过改善巨噬细胞线粒体功能增强其抗炎与再生能力以缓解肝纤维化

　　本研究发现天然多胺亚精胺（Spermidine）通过激活巨噬细胞中线粒体生物合成关键调控因子PGC1α，重塑细胞代谢谱（增强OXPHOS和脂肪酸代谢），并促进其向抗炎、促再生表型转化，为肝纤维化提供了新型代谢免疫治疗策略。

　　

Highlight

Animal experiments

在所有动物研究中，年龄相近的小鼠以非盲态方式进行区组随机化。C57BL/6小鼠购自GemPharmatech公司（中国上海）。PGC1α^flox/flox (B6N.129(FVB)-Ppargc1a/J) 和 LysM-cre^+/?(B6.129P2-Lyz2tm1(cre)Ifo/J) 小鼠购自美国杰克逊实验室（Bar Harbor, ME, USA）。所有小鼠均为C57BL/6背景。PGC1α^flox/flox 小鼠的PGC1α基因第3至5号外显子两侧带有loxP位点。将PGC1α^flox/flox 小鼠与Lyz2-Cre^+/?小鼠交配。

Impairment of Polyamine Metabolism in the Liver of Patients with Chronic Liver Disease

考虑到亚精胺在组织稳态中的关键作用，我们分析了GepLiver数据库中慢性肝病患者肝脏内多胺生物合成/代谢通路相关酶的表达情况（图1a）。有趣的是，在非酒精性脂肪性肝病（NALFD）或肝硬化患者的肝脏中，亚精胺生物合成相关酶如精氨酸酶（ARG）、鸟氨酸脱羧酶（ODC1）、亚精胺合成酶（SRM）的表达均下调。

Discussion

亚精胺被视为一种维生素，其含量随着衰老以及在慢性肝病中会下降（Ni et al., 2022; Szydlowska et al., 2023）。补充亚精胺通过诱导NRF2依赖性抗氧化防御保护肝细胞免受氧化损伤，从而有效改善了小鼠由慢性损伤诱导的肝纤维化（Liu et al., 2019）。此外，研究还发现亚精胺能促进微管相关蛋白1S（MAP1S）与LC3的相互作用。

Conclusion

总之，我们证明了亚精胺赋予巨噬细胞增强的抗纤维化能力需要PGC1α介导的线粒体健康。我们的研究结果为了解亚精胺发挥其健康益处的机制提供了新的见解，并阐明了代谢重编程巨噬细胞在肝损伤和纤维化治疗中的潜在应用价值。