时营养模式与泌尿系统疾病风险：一项基于NHANES大数据的横断面研究

　　本刊推荐：为探究饮食时间模式与泌尿系统疾病关联，研究团队基于NHANES数据库（1999–2020）开展横断面研究，发现缩短进食窗口（<11 h）、减少餐次频率（<3次/日）及跳过早餐会显著增加慢性肾脏病（CKD）、尿失禁和肾结石风险（OR=1.10–1.24），提示间歇性禁食模式可能存在潜在健康风险，为临床饮食指导提供新证据。

　　

随着全球食物储备日益丰富，"何时进食"已成为比"吃什么"更值得关注的科学命题。时营养学（Chrono-nutrition）作为新兴学科，聚焦饮食时间节律与健康的关系，其核心包括进食时间、频率和规律性三大维度。近年来，间歇性禁食（Intermittent Fasting）尤其是限时进食（Time-Restricted Eating, TRE）模式风靡全球，大量研究宣称其具有改善代谢、减轻体重和促进心血管健康等益处。然而，这种饮食模式对泌尿系统健康的影响却鲜有关注。

与此同时，泌尿系统疾病的全球负担日益沉重：慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）全球患病率高达13.4%，美国成人肾结石患病率从1976年的3.2%攀升至2007年的8.8%，而尿失禁更是困扰着17.1%的美国成年女性。这些疾病不仅严重影响患者生活质量，还带来巨大的医疗负担。既往研究多聚焦膳食成分与营养素，对饮食时间节律的关注明显不足。

为此，南京医科大学附属第二医院泌尿外科团队利用美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）1999-2020年共11个周期的大样本数据，开展了一项横断面研究，深入探讨时营养学三大要素——进食窗口、餐次频率和餐食跳过与CKD、尿失禁和肾结石的关联。该研究近期发表于《Preventive Medicine Reports》，为饮食时间管理提供了重要的循证依据。

研究人员采用多阶段复杂抽样设计，最终纳入55,826名CKD受试者（9,745例病例）、40,481名尿失禁受试者（5,808例病例）和38,247名肾结石受试者（3,659例病例）。进食窗口定义为每日首次进食（早晨5点后）与末次进食的时间间隔，按<11 h、11-12 h和>12 h分组；餐次频率按每日1餐、2餐、3餐和≥4餐分类；餐食跳过重点分析跳过早餐或晚餐的影响。结局指标采用国际公认标准：CKD定义为估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²或尿白蛋白/肌酐比值（uACR）≥30 mg/g；尿失禁采用Sandvik严重指数≥3定义；肾结石通过自我报告诊断。研究采用加权Logistic回归模型调整人口学特征、BMI、 sedentary时间、吸烟状态、膳食摄入变量（热量、糖分、液体、钙质、蛋白质）及血尿酸、糖尿病状态等多重混杂因素，并通过限制性立方样条（Restricted Cubic Splines）分析非线性关系，使用多重插补法处理缺失数据。

3.1. 研究人群特征

基线分析显示，罹患泌尿系统疾病的参与者更可能具有高龄、非西班牙裔白人、低收入、超重、糖尿病史、久坐时间较长和能量摄入较低等特征。值得注意的是，CKD患者的平均进食窗口显著短于非CKD人群（9.06 h vs 9.37 h, p<0.01），而肾结石组与无结石组在进食窗口上无显著差异。

3.2. 进食窗口与泌尿系统疾病的关联

与每日进食11-12小时者相比，进食窗口<11小时者罹患CKD（OR: 1.10, 95% CI: 1.03–1.17）、尿失禁（OR: 1.11, 95% CI: 1.03–1.20）和肾结石（OR: 1.13, 95% CI: 1.03–1.24）的风险显著升高。按尿失禁亚型分析，缩短进食窗口仅与急迫性尿失禁（Urge Urinary Incontinence, UUI）风险增加相关（OR: 1.09, 95% CI: 1.03–1.16），与压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, SUI）无显著关联。而进食窗口>12小时反而与CKD风险降低相关（OR: 0.91, 95% CI: 0.84–0.99）。

3.3. 餐次频率与泌尿系统疾病的关联

每日仅进食一餐者UUI风险显著增加（OR: 1.13, 95% CI: 1.02–1.26）；每日两餐者尿失禁（OR: 1.10, 95% CI: 1.02–1.18）和UUI（OR: 1.06, 95% CI: 1.01–1.12）风险升高，但SUI风险反而降低（OR: 0.94, 95% CI: 0.89–0.99）；每日四餐及以上者CKD风险显著降低（OR: 0.89, 95% CI: 0.82–0.96）。

3.4. 餐食跳过与泌尿系统疾病的关联

跳过早餐显著增加CKD（OR: 1.10, 95% CI: 1.02–1.19）和尿失禁（OR: 1.12, 95% CI: 1.02–1.23）风险；跳过晚餐则与UUI风险升高相关（OR: 1.12, 95% CI: 1.03–1.20）。

3.5. 敏感性分析

排除孕妇（n=448）后，所有关联保持稳定，证实结果的可靠性。

3.6. 进食窗口与泌尿系统疾病的非线性关联

糖尿病患者中，进食窗口与四种泌尿系统疾病均存在显著非线性关联（CKD: p_非线性=0.01；尿失禁: p_非线性=0.04；UUI: p_非线性=0.02；SUI: p_非线性<0.01）。当进食窗口维持在11-12小时，糖尿病患者比非糖尿病患者疾病风险更低，尤其在尿失禁方面差异显著。

本研究首次系统揭示时营养模式与泌尿系统疾病的密切关联：缩短进食窗口（<11 h）、减少餐次频率（<3次/日）及跳过早餐均可能增加CKD、尿失禁和肾结石风险。这一发现对当前推崇间歇性禁食的模式提出了重要挑战——尽管短期禁食可能改善代谢和心血管健康，但长期限制进食时间可能通过破坏生物钟节律、引发内分泌紊乱和免疫炎症反应等机制，对泌尿系统产生不利影响。

机制上，时营养学的作用与生物钟系统密切相关。人体生物钟包括视交叉上核核心钟和外周器官外周钟，进食节律改变可能通过影响胰岛素敏感性、氧化应激、自噬和线粒体功能等途径发挥作用。对CKD患者而言，禁食可能加剧全身炎症反应和激素失衡；对肾结石形成，禁食可能减少肾脏代谢活性，导致尿液中钙、磷等物质浓度升高，促进结石形成；而对尿失禁，SUI和UUI表现出截然不同的关联模式——SUI风险与肥胖和代谢综合征相关，适度禁食可能通过体重控制产生保护作用；而UUI则可能与神经调节和炎症反应更相关，禁食可能通过破坏营养平衡产生负面影响。

研究的优势在于采用NHANES代表性样本，增强结论普适性；分别分析三种泌尿疾病，揭示不同病理机制；调整多重混杂因素并通过敏感性分析和RCS验证结果稳定性。局限在于横断面设计无法确立因果关系，饮食数据依赖自我报告可能存在回忆偏倚，且现代饮食模式复杂，单一指标难以全面捕捉进食行为。

综上所述，本研究建议公众保持规律的三餐模式，避免过度禁食或餐食跳过，特别是有基础疾病者需谨慎选择饮食模式。研究成果为临床营养师和泌尿科医生提供了重要的饮食指导依据，也为时营养学在泌尿系统健康领域的研究开辟了新方向。