靶向BNST的组胺能环路通过GABA能神经元突触后H3受体介导状态依赖性焦虑行为

　　本研究揭示了组胺能神经环路通过终纹床核（BNST）区域GABA能神经元上的突触后组胺H3受体（H3Rs）介导状态依赖性焦虑行为的新机制。通过光遗传学、纤维光度测定及药理学干预等手段，作者发现激活TMN-BNST组胺能投射直接诱发焦虑表型，而抑制该通路则产生显著抗焦虑效应。该研究为焦虑障碍的精准靶向治疗提供了新思路（如H3R拮抗剂开发）。

　　

Section snippets

A structurally and functionally connected TMN-BNST histaminergic circuit participates in the anxiety-like behaviors of mice

为探究BNST内源性组胺是否参与焦虑样行为的生理过程，我们向雄性C57BL/6J小鼠BNST区注射特异性组胺传感器AAV-hSyn-HA1m，三周后在注射位点上方植入光纤（图1A）。通过记录荧光信号，该装置可实时检测局部组胺浓度变化(Dong et al., 2023)。我们开展了一系列焦虑相关行为测试，发现当小鼠进入高架十字迷宫开放臂（焦虑环境）时，BNST组胺信号与组胺能纤维活性均显著降低。

Discussion

大量研究证实BNST是焦虑相关生理机制的关键枢纽，也是焦虑障碍的潜在治疗靶点(Wang et al., 2023)。然而，BNST中不同细胞群对焦虑样行为的调控作用尚未完全阐明。本研究揭示：靶向BNST的组胺能环路通过突触后H3受体促发焦虑样行为。这一发现为中枢组胺能网络调控焦虑的生理机制提供了新见解，并对焦虑障碍的治疗策略具有启示意义。

Animals

本研究使用的HDC-CreERT2小鼠由上海南方模式生物（上海）构建。Vgat-Cre（品系编号: 016962）与Vglut2-Cre（品系编号: 016963）小鼠购自杰克逊实验室（美国缅因州）。野生型小鼠（体重22–26 g）购自斯莱克实验动物中心（上海）。小鼠饲养于12小时光暗循环、温度22±1℃、湿度55±5%的动物房，自由摄取食物饮水。实验采用8-14周龄雄性小鼠。

Data analysis and statistics

本研究所有实验测试与数据分析均采用双盲法进行。数据以均值±标准误（mean ± SEM）表示。统计分析使用GraphPad Prism（6版）与SPSS（22版）完成，图表绘制采用Adobe Illustrator（2022版）。符合正态分布的多组数据比较采用单因素方差分析（ANOVA）事后Tukey检验、Dunnett检验或双因素方差分析。

Resource availability

Lead contact：进一步信息与资源请求请联系首席联系人Zhong Chen（[e-mail]）

Materials availability：本研究未产生新型独特试剂

Data and code availability：本研究未生成新代码，所有原始数据可根据合理要求向通讯作者获取