综述：新生血管性年龄相关性黄斑变性中的纤维胶质增生：一种新的机制视角

　　本综述挑战了传统对视网膜下纤维化的认知，提出“纤维胶质增生（fibrogliosis）”新假说，强调Müller胶质细胞和小胶质细胞在血-视网膜外屏障破坏后的核心作用，为平衡抗VEGF治疗与血管稳定/纤维化调控提供新视角。

　　

Rethinking fibrosis in Age-related macular degeneration

年龄相关性黄斑变性（AMD）是工业化国家致盲的首要原因，全球患者数量从2020年的1.96亿预计增长至2040年的2.88亿。晚期AMD中，脉络膜新生血管（MNV）继发的纤维化是导致视力下降的关键因素，尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗已广泛应用。传统观点认为纤维化纯粹是病理性瘢痕形成，但新观点指出其可能包含血管稳定与瘢痕形成的动态平衡过程。

The development of subretinal fibrosis

纤维化是伤口修复过程的病理延伸。慢性炎症环境导致肌成纤维细胞持续活化，大量分泌细胞外基质（ECM）蛋白如胶原蛋白和纤维连接蛋白，最终形成永久性瘢痕。在AMD中，视网膜色素上皮（RPE）细胞转分化被认为是纤维化的主要细胞来源，但新研究提示其他细胞类型可能参与更复杂的病理过程。

In vivoImaging approaches and nomenclature

纤维化在组织学上定义为ECM过度沉积导致结构功能丧失。多模态影像学检查（如OCT、OCTA）显示，MNV继发病变与组织学定义存在部分一致性，但临床术语仍存在异质性。例如，术语“纤维血管瘢痕”“纤维化”和“胶质增生”常被混用，反映了对病变本质认知的局限。

Fibrosis vs. fibrogliosis: Expanding the traditional view

本文提出“纤维胶质增生（fibrogliosis）”概念，强调视网膜小胶质细胞和Müller胶质细胞在MNV病理重塑中的核心作用。当血-视网膜外屏障破坏后，小胶质细胞被激活并促进炎症反应，Müller胶质细胞则发生胶质化并参与ECM重构。这两种细胞与MNV亚型的相互作用方式不同：1型MNV（隐匿性）中屏障破坏较轻，纤维胶质增生可能促进血管稳定；2型MNV（典型性）中屏障完全破坏，则导致广泛瘢痕形成。

Conclusion

纤维胶质增生概念将纤维化重新定义为动态且背景依赖的过程。不同MNV亚型中血-视网膜屏障的完整性差异影响了小胶质细胞/Müller胶质细胞的激活模式与最终病理结局。这一框架为开发靶向特定细胞类型、平衡血管稳定与纤维化调控的新疗法提供理论依据。

Method of Literature Search

文献检索基于PubMed数据库非系统性搜索（截至2025年3月9日），使用Mesh术语与自由词组合：（"Macular Degeneration"[MeSH] OR "Age-related Macular Degeneration"[tiab] OR "AMD"[tiab]）与（"Fibrosis"[MeSH] OR fibrosis[tiab] OR fibrotic[tiab]）等。

Disclosure & CRediT authorship

作者声明无利益冲突。贡献声明显示：Giuseppe Querques（概念化/监督/原稿撰写）、Federico Beretta（原稿撰写/可视化）、Riccardo Sacconi（数据整理/方法论）、David A. Merle（原稿撰写/可视化）共同完成本综述。