综述：基于新一代测序技术的原发性青光眼基因研究诊断准确性：一项系统综述与荟萃分析

　　本综述系统评估了不同新一代测序（NGS）技术在原发性青光眼遗传研究中的应用价值，揭示全外显子组测序（WES）、全基因组测序（WGS）和Panel测序在不同亚型中的诊断率差异（总体诊断率26.2%），为精准诊断和个体化治疗提供重要依据。

　　

Abstract

本研究旨在评估多种新一代测序（NGS）技术的应用价值，并探索其在原发性青光眼遗传研究中的作用。通过系统综述和荟萃分析发现，NGS技术在原发性青光眼中的总体诊断率为26.2%（95% CI: 15.9%-36.5%）。其中，全外显子组测序（WES）在原发性先天性青光眼（PCG）、原发性开角型青光眼（POAG）和青少年开角型青光眼（JOAG）中表现优异，诊断率分别为46.7%、8.9%和12.4%；而Panel测序在原发性闭角型青光眼（PACG）中诊断率最高（56.4%）。亚型特异性基因包括PCG中的CYP1B1、JOAG中的MYOC以及POAG/PACG中的WDR36。值得注意的是，所有CYP1B1基因变异位点均集中在2号染色体的两个特定区域。本研究强调了NGS在原发性青光眼遗传研究中的重要意义，提倡采用亚型特异性测序策略以促进精准诊断和治疗。

Introduction

原发性青光眼是一种独立的特发性疾病，累及眼前节和视神经，其病因多元，主要风险因素包括眼压升高、年龄、种族、全身血管因素和遗传易感性。根据前房角结构、房水动力学和发病年龄，原发性青光眼可分为三大亚型：原发性闭角型青光眼（PACG）、原发性先天性青光眼（PCG）和原发性开角型青光眼（POAG），其中青少年开角型青光眼（JOAG）是POAG的一个独特亚型。据统计，PACG患病率为0.50%，PCG为0.003%-0.04%，POAG为3.05%，JOAG为0.002%-3.3%。

降低眼压是目前唯一被证实可预防或延缓原发性青光眼进展的策略，手术干预通常优于药物治疗。早期干预患者预后显著优于未治疗者，但临床实践中即使有效控制眼压，仍有约40%的晚期患者出现视功能进行性损害。荟萃分析显示POAG和PACG的致盲率分别为8.9%和27.0%，凸显了及时诊断和管理的紧迫性。

遗传性眼病约占儿童盲病例的50%，且多为单基因疾病。约18%的青光眼病例与单基因疾病相关。NGS技术（包括Panel测序、WES和WGS）通过高通量、精准识别遗传变异， revolutionized 遗传学研究。这些技术已促进多个青光眼相关致病基因的发现，如CYP1B1 (MIM: 601771)和MYOC (MIM: 601652)。然而，不同测序技术在不同人群中的检测效能存在显著差异：Panel测序、WES和WGS对原发性青光眼的阳性检出率分别为14.7%-56.4%、7.8%-81.6%和14.7%。不同青光眼亚型的检出率和致病基因也存在差异，例如WES在PACG、POAG和JOAG中的诊断率分别为6.1%、9.0%和11.1%，JOAG中最常见的致病基因为MYOC，而POAG和PACG中则为WDR36 (MIM: 609669)。

Methods

本研究遵循系统综述和诊断试验准确性荟萃分析（PRISMA-DTA）扩展指南，已在PROSPERO注册（CRD42024614663），旨在评估NGS技术在青光眼遗传研究中的应用。

Study Selection

通过检索PubMed、Scopus和Web of Science数据库，初步获得2794篇文献，去除重复后筛选1680篇，最终纳入19项研究进行系统分析。

Discussion

近年来NGS作为高通量、高精度的技术方法，使得青光眼相关基因的全面筛查成为可能。尽管已识别并表征了越来越多原发性青光眼相关致病基因，但不同青光眼亚型的遗传背景差异导致NGS在不同患者群体中的诊断性能存在变异。不同测序技术在不同青光眼亚型中也表现出检测效率和基因谱的差异。本研究通过荟萃分析发现，WES在PCG中诊断率最高（46.7%），而Panel测序在PACG中表现最佳（56.4%）。亚型特异性基因的识别为精准诊断提供了分子基础，如PCG中的CYP1B1、JOAG中的MYOC以及POAG/PACG中的WDR36。值得注意的是，CYP1B1的所有变异位点均集中于2号染色体的两个特定区域，这一发现为基因诊断和靶向治疗提供了重要线索。

Conclusion

本研究通过系统荟萃分析，准确描绘了原发性青光眼的遗传背景，揭示了NGS技术在其遗传研究中的核心价值，展示了其在精准识别关键致病基因、优化诊断路径和推进个体化医疗方面的广阔应用前景。结果表明不同青光眼亚型在遗传特征和致病机制上存在显著差异，NGS技术能够有效识别这些差异，为临床诊断和治疗策略的制定提供科学依据。

Literature search

采用系统综述方法，在PubMed、Scopus和Web of Science电子数据库中进行全面检索，获取截至2025年1月19日的青光眼与基因测序相关文献。

Declaration of interests

作者声明无利益冲突。

Disclosure

作者报告无任何产品或概念的商业利益。

Funding

本研究得到深圳市广东省高水平临床重点专科建设基金、国家自然科学基金、深圳市重点医学学科建设基金、深圳市科技计划项目、深圳市三明项目等多个项目资助。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明：Yong Liu、Di Gong、Kuanrong Dang等人共同参与了研究设计、数据分析、论文撰写和修改工作。

Declaration of Competing Interest

作者声明以下可能存在竞争利益的财务关系：Jiantao Wang获得深圳市广东省高水平临床重点专科建设基金、国家自然科学基金等多个项目资助。