展示来自Bla...的阿比特龙（abiraterone）对前列腺癌细胞系的细胞毒性 开放获取（Open Access）

《Cancer Research Communications》：Showing the cytotoxicity of abiraterone prostate cancer cell lines from Bla... Open Access

　　本研究建立首个非洲加勒比裔前列腺癌细胞系ACRJ-PC28，发现其具有显著种族差异的药物敏感性，如对阿比特龙敏感性高于其他细胞系4.6-13.1倍，而恩扎鲁替胺在黑人来源细胞系中活性降低2.8-5.5倍。RNA测序显示TNFRSF14等炎症通路基因在黑人来源细胞系中显著低表达，解释了药物响应差异。该模型为前列腺癌精准治疗研究提供了重要工具。

　　在这项研究中，科学家们揭示了前列腺癌治疗中一个关键的生物学差异，即不同种族背景的患者在药物反应上的显著差异。这种差异主要体现在针对特定药物的敏感性上，尤其在使用源自黑人患者的新型细胞系ACRJ-PC28时更为明显。研究团队采用多种细胞活力检测方法，对来自黑人和白人患者的四个前列腺癌细胞系进行了比较，其中包括来自加勒比地区的ACRJ-PC28细胞系。这一发现强调了在药物筛选和临床研究中纳入多样化模型的重要性，以更好地理解不同族群对癌症治疗的反应差异。

前列腺癌是一种在全球范围内对男性健康构成重大威胁的疾病，尤其在黑人族群中，其发病率和死亡率显著高于白人。尽管现代医学已经发展出多种治疗方法，包括手术、放疗、化疗以及靶向分子治疗，但这些疗法在不同种族中的效果差异仍然存在，且这种差异可能源于肿瘤生物学的种族特异性特征。目前，商业化的前列腺癌细胞系中，仅有不到10%源自黑人患者，而加勒比地区患者相关的细胞系几乎缺失。因此，建立更多代表不同族群的细胞模型，有助于更准确地评估药物的疗效，并指导个性化的治疗策略。

在本研究中，研究人员发现了一些关键的基因表达差异，这些差异可能解释了药物反应的种族依赖性。例如，TNF家族基因（特别是TNFRSF14）在黑人来源的前列腺癌细胞中普遍表达不足，这可能影响了药物对这些细胞的作用。此外，尽管ACRJ-PC28细胞系中AR（雄激素受体）的表达水平较低，但其对abiraterone的敏感性却显著高于其他细胞系，这一现象与临床观察到的黑人前列腺癌患者对这种药物的更好反应相一致。这些发现为未来制定针对黑人患者的更有效的治疗方案提供了重要的生物学依据。

研究表明，抗雄激素药物如abiraterone和enzalutamide在不同种族来源的细胞系中表现出不同的作用效果。abiraterone在ACRJ-PC28细胞系中显示出显著的高敏感性，其IC50值远低于其他细胞系，这表明该药物在黑人来源的细胞中具有更高的疗效。相比之下，enzalutamide在黑人来源的细胞系中表现出较低的敏感性，IC50值是白人来源细胞系的3到5倍。这一差异可能与AR表达水平、肿瘤细胞的生物学特性以及药物作用机制中的种族相关性有关。此外，研究还发现，尽管MDA-PCA-2b细胞系中AR表达水平较高，但其对abiraterone的敏感性却比对enzalutamide更高，这提示可能有其他分子机制在起作用，需要进一步研究。

在多种药物的评估中，研究人员发现docetaxel和cabazitaxel这两种紫杉类药物对所有细胞系都表现出强大的抗肿瘤活性，尽管其对黑人来源细胞系的敏感性略高。这表明，紫杉类药物可能在不同种族的前列腺癌治疗中具有广泛的适用性，但其疗效可能因细胞系的生物学特征而略有差异。而olaparib（一种PARP抑制剂）则表现出显著的种族依赖性反应，其中PC-3细胞系对这种药物表现出极高的敏感性，而MDA-PCA-2b细胞系则显示出明显的抗药性。这种差异可能与DNA修复相关基因的表达水平有关，例如PARP1、RAD51等。这些发现强调了在不同细胞系中，PARP抑制剂的疗效可能因细胞的分子特征而异，因此需要在临床前研究中考虑这些因素。

研究还涉及自然产物betaine的评估，发现其对所有细胞系的细胞毒性较弱，且对黑人来源细胞系的影响最小。这表明betaine可能在前列腺癌治疗中作用有限，但其水溶性可能使其在药物输送方面具有潜在优势，特别是在与其他药物联合使用时，可能提供额外的治疗效果。

此外，ACRJ-PC28细胞系的建立为研究加勒比地区黑人前列腺癌提供了重要的模型。该细胞系源自一位因前列腺癌去世的69岁加勒比黑人男性，其肿瘤表现出神经内分泌特征，这在临床中也常见于对雄激素剥夺疗法（ADT）反应不佳的患者。ACRJ-PC28细胞系在药物反应方面表现出与临床观察一致的特性，例如对abiraterone的高敏感性，这可能与其肿瘤的分子特征有关。

研究的局限性在于，细胞系不能完全代表肿瘤的异质性，因此药物反应可能与实际临床结果存在差距。此外，ACRJ-PC28细胞系在建立过程中失去了AR表达，这可能影响其对某些药物的反应模式。尽管如此，研究仍提供了有力的证据，表明药物反应存在种族依赖性，并强调了在临床前研究中使用多样化细胞模型的重要性。

这项研究的发现对于未来制定针对黑人患者的个性化治疗策略具有重要意义。通过更全面地了解不同族群的肿瘤生物学特性，可以更好地选择适合的治疗方案，从而减少因种族差异导致的治疗效果不均。未来的研究应进一步验证这些发现，特别是在患者来源的异种移植模型（PDX）和临床队列中，探索TNF家族基因在药物反应中的作用，并开发基于分子特征的精准医学方法。