SRPK1低表达介导黏液性结直肠癌奥沙利铂耐药机制及其预后影响研究

　　本研究针对黏液性结直肠癌（占CRC病例5–15%）对标准化疗耐药的核心问题，发现丝氨酸-精氨酸蛋白激酶1（SRPK1）在黏液性CRC中显著低表达（P<0.001），并通过CRISPR/Cas9激活实验证实SRPK1过表达可显著增强奥沙利铂敏感性（P=0.029），为改善黏液性CRC化疗耐药提供新靶点。

　　

丝氨酸-精氨酸蛋白激酶1（SRPK1）在黏液性结直肠癌中呈现低表达状态，该激酶作为调控多种剪接因子活性的关键酶，其表达缺失与多种肿瘤对铂类化疗药物耐药相关。本研究通过组织微阵列（TMA）分析117例黏液性和441例非黏液性结直肠癌样本，发现黏液性肿瘤中SRPK1表达显著降低（直肠癌队列P<0.001，CRC队列P=0.003）。单因素分析显示SRPK1低表达与5年总生存期（OS）恶化显著相关（P=0.001）。体外实验表明黏液性CRC细胞系对奥沙利铂处理无显著细胞死亡增加（P=0.149），但通过CRISPR/Cas9慢病毒激活质粒上调SRPK1表达后，细胞对奥沙利铂的敏感性显著提升（P=0.029）。这些发现揭示SRPK1通过增强奥沙利铂敏感性在黏液性结直肠癌治疗中发挥关键作用。