基于氨基苄基鏻盐与苯甲脒盐酸盐的绿色[4+2]环化策略合成1,4-二氢喹唑啉类化合物

　　针对1,4-二氢喹唑啉合成依赖贵金属催化剂和多步反应的问题，研究人员开发了氨基苄基鏻盐（ABPS）与脒盐酸盐的[4+2]环化新策略。该反应具有原料易得、底物范围广和环境友好等特点，为药物优势骨架的绿色合成提供了新方案。

　　

在药物化学领域，1,4-二氢喹唑啉（1,4-Dihydroquinazolines）作为优势骨架结构，广泛存在于多种生物活性分子中。然而传统合成方法存在明显局限：往往需要昂贵的金属催化剂（如钯、铑等贵金属），反应步骤繁琐，且不符合绿色化学原则。这些限制因素严重制约了该类化合物的快速构建与药物开发效率。正是在这样的背景下，江南大学的研究团队开展了一项创新性研究，开发出无需金属催化的一锅法环化策略，相关成果发表在《The Journal of Organic Chemistry》上。

研究人员采用氨基苄基鏻盐（Aminobenzyl Phosphonium Salts, ABPS）与脒盐酸盐（amidine hydrochlorides）作为关键原料，通过[4+2]环化反应（annulation）实现目标分子的构建。该研究主要采用有机合成化学方法学（methodology）研究手段，通过底物范围考察（substrate scope screening）、条件优化（condition optimization）和产物结构表征（核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱等技术）验证反应普适性。

研究结果：

【反应开发与优化】

通过系统条件筛选，确立了以乙醇为溶剂、碳酸钾为碱的最佳反应体系，成功实现了ABPS与苯甲脒盐酸盐的高效[4+2]环化，该反应无需金属催化剂且在温和条件下进行。

【底物普适性研究】

考察了各类取代的氨基苄基鏻盐（含给电子基、吸电子基、杂环等取代基）和不同脒类底物（芳香族、脂肪族脒盐酸盐），结果表明该策略具有优异的底物适应性和官能团兼容性，最高收率达92%。

【反应机理探讨】

通过控制实验提出了合理的反应机理：首先ABPS在碱性条件下生成磷叶立德（phosphorus ylide），随后与脒发生亲核加成，最后经分子内环化脱水形成1,4-二氢喹唑啉核心骨架。

研究结论表明，该工作开发了一种绿色、高效的一锅法合成策略，成功实现了从易得的氨基苄基鏻盐和脒盐酸盐出发直接构建1,4-二氢喹唑啉类化合物。该方法具有反应条件温和、无需金属催化剂、底物范围广、操作简便等突出优点，不仅为该类重要杂环化合物提供了新合成路径，更符合现代绿色合成化学的发展理念，在药物分子库构建和先导化合物优化方面具有重要应用价值。作者在讨论部分进一步强调，该[4+2]环化策略为开发更多无金属参与的环化反应提供了新思路，有望推广到其他氮杂环化合物的合成中。