来特莫韦联合用药安全性信号挖掘：基于FDA不良事件报告系统的真实世界药物警戒研究

　　本研究基于FDA不良事件报告系统（FAERS）大数据，首次系统挖掘来特莫韦（LMV）单药及与28种临床常用药物联用时的不良事件（AE）信号，发现其心脏毒性（急性心衰、房颤）、疱疹病毒再激活风险及与免疫抑制剂（环孢素、他克莫司）联用时的肝肾功能恶化信号，为优化移植患者用药方案提供重要循证依据。

　　

Highlight

研究亮点：首次通过大规模真实世界数据系统揭示来特莫韦（LMV）的心脏安全性风险与病毒再激活现象，并精准识别其与免疫抑制剂联用时的协同毒性特征。

Abstract

背景与目的（Background and purpose）

来特莫韦（LMV）是移植患者巨细胞病毒（CMV）预防的关键药物，但其安全性及药物相互作用（DDI）相关不良事件（AE）风险仍需深入探究。本研究通过药物警戒分析，旨在识别LMV的新型AE信号，并评估其与常用联用药物的DDI相关AE。

方法（Methods）

收集LMV上市至2024年第四季度共29个季度的FDA不良事件报告系统（FAERS）数据，采用报告比值比（ROR）和英国药品和健康产品管理局（MHRA）两种统计模型识别阈值AE信号，并与LMV药品标签及指定医疗事件（DME）风险信号对比。应用四种模型检测LMV联合用药的潜在AE信号，结合单药挖掘结果分析DDI相关AE及DME。

结果（Results）

最终识别54个LMV相关AE信号，其中4个与药品标签一致：水肿（ROR=3.69）、急性心衰（ROR=14.48）、心包积液（ROR=4.77）和房颤（ROR=3.61）。新发现信号中风险值较高的包括疱疹性胃炎（ROR=23772.49）、人类疱疹病毒6型（HHV-6）脑炎（ROR=214.17）和皮肤急性移植物抗宿主病（aGVHD）（ROR=190.2）。确定8个LMV相关DME信号，如肝衰竭、药物性肝损伤、肾衰竭和急性肾损伤（AKI）。DDI分析中发现279个符合四模型标准的DDI相关AE信号。在28种常用联用药物中，免疫调节剂信号占比最高（34.4%，96/279），其中环孢素相关AE类型最多（10.4%，29/279）。最常见AE包括再生障碍性贫血（4.3%）、食管炎（3.9%）和肾衰竭（3.6%）。LMV与环孢素或他克莫司联用呈现正向AE信号差异：联用环孢素时除心脏事件和外周水肿外，还可能发生全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少、AKI及肝衰竭等DME信号；联用他克莫司时需警惕皮肤/肠道aGVHD。

结论（Conclusion）

LMV使用可能诱发急性心衰、心包积液和房颤等心脏AE信号，并增加疱疹病毒再激活风险。与环孢素或他克莫司等药物联用可能加剧肝肾功能毒性。未来需重点关注LMV在临床实践和真实世界应用中的安全性，通过优化用药策略以降低风险并提升治疗效果。