综述：幽门螺杆菌根除中的先进纳米递送系统：靶向性、疗效与临床转化

　　本综述系统探讨了纳米颗粒（NP）递送系统在应对幽门螺杆菌（H. pylori）抗生素耐药性方面的突破，重点分析了金属、聚合物、脂质及仿生纳米载体在增强药物生物利用度（如hesperidin 0.064?μg mL?1与clarithromycin 0.15?mg mL?1协同递送）、提升胃黏膜靶向性（如鼠李糖脂-壳聚糖杂合纳米粒实现>99%生物膜清除率，MIC 32–132?μg/mL）以及减少全身暴露方面的优势，为临床转化提供前瞻性视角。

　　

引言

抗生素耐药性的日益加剧，使得幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染的治疗亟需创新策略。传统抗生素疗法面临生物膜屏障、胃酸环境以及黏膜穿透效率低等多重挑战，导致根除率下降和微生物群紊乱。纳米颗粒（Nanoparticle, NP）递送系统的出现，为精准递送抗菌药物、增强局部药物浓度并减少系统性副作用提供了全新解决方案。

领域涵盖

纳米载体的设计与功能在这一领域展现出多样性。金属纳米颗粒、聚合物纳米颗粒（如壳聚糖基载体）、脂质纳米系统以及仿生纳米载体被广泛研究，其核心优势在于能够克服传统递送的局限性。例如，脂质纳米粒可实现协同药物递送，将hesperidin（0.064?μg mL^?1）与clarithromycin（0.15?mg mL^?1）共同包封，显著提高药物的生物利用度。而聚合物纳米颗粒，如鼠李糖脂-壳聚糖杂合系统（rhamnolipid-chitosan hybrids），则表现出卓越的生物膜穿透能力，在最低抑菌浓度（Minimal Inhibitory Concentration, MIC）32–132?μg/mL范围内实现对胃黏膜深层生物膜的高效清除（清除率>99%）。这些系统通过表面功能化修饰，如靶向配体连接，进一步强化了对胃黏膜组织的特异性结合与滞留。

专家观点

纳米递送平台的核心创新在于其精准靶向能力、可控释放特性以及屏障穿透效率。它们能够最大限度地提高药物在感染部位的局部浓度，同时降低全身暴露，从而规避耐药性风险并保护宿主微生物组。此外，多种纳米载体（如脂质体、聚合物胶束）在体外和体内模型中均展示出优异的抗菌活性和生物相容性。然而，尽管临床前成果显著，这些技术的标准化和临床验证仍是当前转化的关键瓶颈。未来需推进大规模临床试验，以评估其长期安全性、制剂稳定性及规模化生产能力，从而真正减轻幽门螺杆菌相关疾病（如胃炎、消化性溃疡乃至胃癌）的全球负担。