靶向CD19 CAR-T疗法Tisagenlecleucel在复发难治滤泡性淋巴瘤成人患者治疗中的突破性进展与临床意义

　　来自全球的研究人员针对复发难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者治疗难题，系统开展了tisagenlecleucel（tisa-cel）这一CD19 CAR-T疗法的研发与临床研究。该疗法在关键试验中展现出高缓解率、持久 remission 及良好安全性，尤其对POD24等高危人群具有显著意义，为r/r FL治疗提供了突破性选择。

　　

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性但难以治愈的非霍奇金淋巴瘤亚型，其特征为反复复发且对每线治疗的反应逐渐减弱。尽管一线化学免疫治疗可实现较高的初始缓解率，但部分患者——尤其是早期复发（POD24）人群——预后较差，亟需替代疗法。Tisagenlecleucel（tisa-cel）作为一种靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已成为复发或难治性（r/r）FL的一种重要治疗选择，能够诱导深度且持久的缓解。

本综述涵盖了tisa-cel的科学原理、临床前创新及临床发展历程，从其源于第二代CAR-T工程技术到在血液恶性肿瘤中的关键试验。文章基于PubMed、Embase数据库及1987年至2025年4月主要血液学会议摘要的文献检索，详细阐述了ELARA试验结果、后续长期与真实世界数据，以及r/r FL三线治疗领域的竞争格局。

Tisa-cel在经重度预处理的FL患者（包括POD24等高危人群）中表现出高缓解率、持续 remission 和良好的安全性特征。尽管双特异性抗体提供了便捷的门诊给药方式，CAR-T细胞疗法则具有实现深度持久缓解的潜力。Tisa-cel和liso-cel采用的4-1BB共刺激结构域与基于CD28的构建体相比，严重细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率较低。随着领域发展，精细的患者选择和头对头临床试验将对优化r/r FL治疗序贯策略至关重要。