综述:癌症恶病质的新模型及其在药物发现中的应用
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时间:2025年10月04日
来源:Expert Opinion on Drug Discovery 4.9
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本综述系统探讨癌症恶病质(CC)的新型实验模型构建及治疗策略突破,涵盖个性化患者来源异种移植(PDX)模型、细胞外囊泡(EV)生物标志物、食欲调节因子(如GLP-1、GDF-15)靶向治疗等前沿方向,为精准医疗提供关键研究路径。
癌症恶病质(Cancer Cachexia, CC)是一种以进行性体重下降、厌食及骨骼肌与脂肪组织流失为特征的多因素综合征,显著降低患者生活质量并导致不良预后。目前尚无获批的药物疗法,凸显开发新型实验模型的紧迫性。
CC的复杂性源于其多因子病理生理机制,涉及全身性炎症、代谢紊乱及组织消耗。当前治疗手段有限,亟需通过创新模型揭示机制并推动药物研发。
本综述整合截至2025年4月PubMed文献,聚焦CC临床前模型的最新进展。个性化患者来源异种移植(PDX)模型通过整合患者特异性免疫谱与微生物群,显著提升临床转化价值。细胞外囊泡(EV)作为关键生物标志物来源,其信号通路靶向治疗成为重点研究方向。此外,食欲调节因子如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和生长分化因子-15(GDF-15)的临床验证取得进展,结合饮食、运动与靶向药物干预的综合策略显现潜力。
CC研究需突破传统模型局限,强化跨学科合作。标准化EV生物标志物鉴定、微生物群-宿主互作机制解析及多模态治疗策略优化是未来核心方向。通过协同创新,将加速CC精准治疗方案的临床转化,最终改善患者预后与生存质量。
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