综述：肝内胆管癌治疗的最新进展：可操作突变与靶向治疗的作用

　　本文系统评述了肝内胆管癌（iCCA）靶向治疗领域突破性进展，重点阐释了基于IDH1/2、FGFR2、BRAF V600E等可操作突变（actionable mutations）的个体化治疗策略，同时剖析了药物耐药性、临床试验多样性及成本效益等现实挑战，为肝胆肿瘤精准医疗提供权威参考。

　　

ABSTRACT

Introduction

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, iCCA）的发病率持续上升，总体生存率仍不理想。虽然手术切除仍是可切除iCCA的主要治疗手段，但全身性治疗尤其是针对晚期和转移性胆管癌的方案已在全球范围内得到广泛应用。

Areas covered

本文深入探讨了与胆管癌相关的多种基因突变，以及针对可操作突变（例如IDH1/2、FGFR2融合、BRAF V600E等）的靶向治疗在iCCA管理中的最新进展。同时回顾了促成这些药物获批的关键临床试验及其具体适应症，例如FGFR抑制剂培米替尼（pemigatinib）用于FGFR2融合/重排患者，或IDH抑制剂艾伏尼布（ivosidenib）用于IDH1突变患者。

Expert opinion

尽管在识别可操作突变和开发相应靶向药物方面取得了显著进展，但在iCCA的临床管理中仍存在诸多挑战，包括耐药性、药物疗效及治疗成本等问题。此外，胆管癌临床试验的患者入组数量极为有限，已完成的试验往往缺乏种族和地域多样性，限制了研究结果的普适性。未来需推动更多前瞻性研究和真实世界数据积累，以优化个体化治疗策略。