基于网络药理学与实验验证探讨参苓白术散治疗伊立替康相关性腹泻的作用机制及其肠道炎症抑制机制

　　本研究整合网络药理学与体内外实验验证，系统揭示参苓白术散（SLBZP）通过抑制PI3K/AKT、MAPK和NF-κB信号通路异常活化，下调IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子表达，从而缓解伊立替康相关性腹泻（IAD），为中药复方防治化疗肠道毒性提供机制依据和创新策略。

　　

关键靶点与通路预测

通过网络药理学分析，从参苓白术散中筛选出172种生物活性成分，对应219个潜在治疗靶点。与伊立替康及腹泻相关靶点取交集后，获得92个SLBZP治疗IAD的关键靶点。蛋白互作网络分析显示，IL6、MYC、STAT3、BCL2、TNF、CTNNB1、IL1B、HIF1A、PTGS2、RELA等靶点处于网络核心。KEGG富集分析提示，PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等炎症相关通路显著富集。构建“药物-成分-靶点-通路”多维调控网络，揭示SLBZP通过多成分、多靶点、多通路协同作用缓解IAD的潜在机制。

动物模型验证

通过尾静脉注射伊立替康（150 mg/kg）建立IAD大鼠模型，SLBZP干预组以葛根芩连汤（GGQLD）作为阳性对照。结果显示，SLBZP显著改善大鼠腹泻严重程度，恢复体重增长趋势，并减轻空肠组织病理损伤，表现为肠黏膜结构完整性改善、绒毛排列有序、隐窝结构清晰。血清学检测表明，SLBZP降低氧化应激标志物丙二醛（MDA）水平，提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，提示其抗氧化损伤作用。

炎症因子与信号通路调控

qPCR和ELISA分析显示，IAD模型大鼠空肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA和蛋白表达显著升高，SLBZP干预后上述炎症因子表达均受到抑制。Western blot结果表明，模型组中AKT、p38 MAPK、NF-κB p65的磷酸化水平显著上升，而SLBZP处理可剂量依赖性地降低p-AKT、p-p38 MAPK和p-NF-κB p65的表达，但对总蛋白水平无影响，说明SLBZP通过抑制PI3K/AKT、MAPK和NF-κB信号通路的异常活化发挥抗炎作用。

细胞水平验证

采用LPS刺激人结肠上皮细胞NCM460建立体外炎症模型，CCK-8实验确定SLBZP水提物安全浓度范围（55–220 mg/L）。qPCR与ELISA结果显示，SLBZP可剂量依赖性地抑制LPS诱导的IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达上调。Western blot进一步证实，SLBZP显著降低p-AKT、p-p38 MAPK和p-NF-κB p65的磷酸化水平，与体内实验结果一致，强化了SLBZP通过调控上述信号通路抑制肠道炎症的结论。

讨论与意义

本研究从“脾虚湿盛”中医理论出发，结合现代药理学方法，阐明SLBZP治疗IAD的分子机制。其活性成分如多糖、皂苷、黄酮等可能通过抑制NF-κB、MAPK和PI3K/AKT等关键炎症信号通路，降低促炎细胞因子表达，减轻氧化应激和肠黏膜屏障损伤，从而缓解腹泻症状。该研究不仅为SLBZP临床应用提供科学依据，也为中药复方机制研究提供“网络预测-实验验证”一体化研究范式。

研究局限与展望

本研究尚未开展随机对照试验（RCT）验证SLBZP临床疗效，实验模型仅覆盖IAD急性期表现，缺乏延迟性腹泻模型。肠道菌群在IAD中的作用亦未深入探讨。后续研究可借助类器官模型、微生物组学及多组学整合分析，进一步揭示SLBZP的多维度调控机制。