综述：稳定期慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道铜绿假单胞菌定植的患病率、危险因素及抗生素干预：一项系统评价和荟萃分析

　　本综述系统分析了稳定期慢阻肺（COPD）患者下呼吸道铜绿假单胞菌（PA）定植的流行病学特征及干预策略。研究表明PA定植率约为5.6%，既往抗生素和吸入性糖皮质激素（ICS）暴露显著增加定植风险（OR=2.85和1.89）。阿奇霉素治疗可减少急性加重（SMD=?0.43），吸入抗生素（IA）的PA根除率达52%并降低次年急性加重风险（SMD=?0.87），为临床精准防治提供重要依据。

　　

背景与目的

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以进行性气流受限为特征的异质性肺部疾病。在疾病稳定期，患者下呼吸道存在细菌定植或慢性感染现象，其中铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa, PA）因其易形成生物膜、耐药性强、与不良预后相关等特点成为关注焦点。既往研究多集中于PA定植对急性加重和死亡率的影响，但其在稳定期COPD中的实际患病率尚不明确。此外，关于既往抗生素和吸入性糖皮质激素（ICS）暴露与PA定植的关联、抗生素干预对急性加重的影响以及PA根除治疗的效果缺乏基于循证医学的系统评价。本研究通过荟萃分析旨在明确上述问题，为临床精准防治提供依据。

研究方法

研究遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南，检索PubMed、Embase、Google Scholar、Cochrane、中国知网（CNKI）和ClinicalTrials.gov数据库，涵盖随机对照试验（RCT）和观察性研究。主要结局指标为PA定植患病率，次要结局包括既往抗生素和ICS暴露、抗生素治疗后急性加重变化以及吸入抗生素（IA）的PA根除率。纳入标准基于GOLD2025指南，排除合并原发性支气管扩张或恶性肿瘤的患者。样本来源包括自发痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液（BALF）等，PA阳性定义为定量培养>10² CFU/ml或半定量培养阳性。数据提取和质量评估由两名研究员独立完成，采用CASP和AHRQ量表评价偏倚风险。统计学分析使用Stata 18.0软件，通过随机效应模型计算合并效应量，异质性采用I²统计量评估。

结果描述

共纳入39项研究，涉及32,753例患者。PA定植的合并患病率为5.6%（95% CI 0.04–0.07），异质性较高（I²=92.29%）。亚组分析显示定量与半定量培养方法、不同定量阈值（10² CFU/ml vs. 10³ CFU/ml）间患病率无显著差异。

既往抗生素暴露与PA定植风险增加显著相关（OR=2.85, 95% CI 1.62–5.01）。ICS暴露同样升高风险（OR=1.89, 95% CI 1.12–3.19），但需注意严重COPD患者中ICS使用率高可能导致统计偏倚。

阿奇霉素治疗（250–500 mg/日，持续12个月）使PA定植患者次年急性加重显著减少（SMD=?0.43, 95% CI ?0.77至?0.10）。吸入抗生素（如多黏菌素、妥布霉素）的PA根除率为52%（95% CI 0.46–0.57），并降低后续急性加重风险（SMD=?0.87, 95% CI ?1.38至?0.35）。

讨论

本研究首次系统评估了稳定期COPD患者PA定植的全球患病率，确认了抗生素和ICS暴露作为独立危险因素的作用。异质性主要源于观察性研究的设计差异、样本采集方法不一致以及既往治疗干扰。PA定植与感染的界定仍存争议，西班牙呼吸学会（SEPAR）提出的“慢性支气管感染（CBI）”定义（1年内3次阳性培养）更具临床指导意义。

阿奇霉素虽对PA抗菌活性弱，但其免疫调节作用（如抑制生物膜形成和群体感应基因）可能通过非抗菌途径减少急性加重。吸入抗生素局部给药优势明显，但根除后再定植现象需引起重视（第二年根除率降至28–38.8%）。建议对初发PA定植采取根除治疗，重复定植视为新发感染并重新评估治疗方案。

局限性

本研究基于观察性数据，缺乏RCT证据；部分次要结局纳入研究较少；未涵盖轻度COPD或COPD前期人群的细菌定植数据。

结论

稳定期COPD患者PA定植患病率约为5.6%。既往抗生素和ICS暴露增加定植风险。阿奇霉素治疗可减少急性加重，吸入抗生素的PA根除率达52%并降低次年急性加重风险。上述发现为COPD的个体化感染管理提供了关键循证依据。