靶向三维基因组的蒽环类药物化疗机制及其临床意义

　　本研究通过ATAC-seq、TOP2A ChIP-seq、CTCF ChIP-seq和Hi-C等技术，揭示蒽环类药物通过干扰CTCF结合破坏染色质锚点结构，改变Myc基因三维调控模式，为AML患者个性化治疗提供新策略。

　　

染色质通过复杂折叠形成三维（3D）结构，而异常的3D染色质折叠与癌症发生密切相关。研究人员采用ATAC-seq（转座酶可及性染色质高通量测序）和TOP2A ChIP-seq（拓扑异构酶IIα染色质免疫沉淀测序）技术评估不同蒽环类药物对染色质架构的影响，发现特定蒽环类药物变体通过干扰CTCF（CCCTC结合因子）的结合能力，选择性破坏染色质环锚点结构。在经蒽环类药物处理的K562细胞中，Hi-C（高通量染色质构象捕获）实验显示出3D染色质组织的广泛重构，包括Myc基因位点远程调控模式的改变。急性髓系白血病（AML）患者临床数据显示，蒽环类药物治疗可引发染色质结构变化，这些变化与特定临床结局显著相关。该研究证实蒽环类药物不仅能作为表观基因组调控剂，更可靶向三维基因组发挥抗癌作用，为异常染色质架构肿瘤的个性化治疗提供新方向。