综述：癌症治疗中硫化氢生成纳米药物的最新进展：从设计到原位生成

　　本综述系统探讨了硫化氢（H2S）生成纳米药物（HSGNs）的创新设计，重点聚焦其刺激响应型（如pH/GSH）原位生成机制、多模态协同抗癌策略及材料工程突破，为推进HSGNs的临床转化提供了前瞻性视角。

　　

从毒性气体到抗癌新星：H₂S的范式转移

硫化氢（H₂S）曾长期被视为有毒气体，近年却因其在细胞信号传导中的关键作用成为抗癌治疗的研究热点。然而，H₂S的高扩散性和系统毒性限制了其直接应用。纳米技术的突破催生了硫化氢生成纳米药物（HSGNs），通过精准设计的纳米载体实现肿瘤微环境刺激下的可控释放，开创了气体治疗与纳米医学交叉的新领域。

材料创新：智能载体的工程化设计

HSGNs的核心在于功能化材料的设计。研究者开发了多种无机/有机纳米载体（如介孔二氧化硅、金属有机框架MOFs、高分子聚合物），通过共价偶联或物理负载方式携带H₂S供体（如硫化氢缓释剂）。这些材料被赋予肿瘤靶向性（如叶酸修饰）及环境响应性，其中pH响应型载体利用肿瘤微酸性环境触发H₂S释放，而谷胱甘肽（GSH）响应型则通过癌细胞内高浓度GSH切断二硫键实现精准激活。

可控释放策略：时空精准性的实现

HSGNs通过多重刺激响应机制解决H₂S释放的时空控制难题。除pH/GSH双响应系统外，光控型纳米颗粒（如上转换纳米材料）可通过近红外光远程激活H₂S生成，酶响应型设计则利用肿瘤过表达的酶类（如硫醇还原酶）触发释放。这些策略显著降低了对正常组织的毒性，并通过实时调控H₂S浓度最大化治疗效果。

多模态协同治疗：超越单一气体治疗

HSGNs通过协同其他治疗模式显著增强抗癌效能：

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  化学动力学治疗（CDT）：H₂S可抑制过氧化氢酶活性，提升细胞内活性氧（ROS）水平，强化金属离子介导的芬顿反应
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  光热治疗（PTT）：负载光热剂（如聚多巴胺）的HSGNs在激光照射下产生高热，同时触发H₂S释放，实现热/气体协同杀伤
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  免疫调节：H₂S通过调控线粒体功能影响T细胞代谢，与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）联用可逆转肿瘤免疫抑制微环境

挑战与展望：迈向临床转化的路径

尽管HSGNs展现出巨大潜力，仍面临生物安全性评价、规模化生产稳定性及体内代谢机制等挑战。未来研究需聚焦于：开发可降解生物材料降低长期毒性风险；构建多组学评价体系解析H₂S信号网络；探索患者分层生物标志物以实现精准医疗。通过跨学科合作推动HSGNs从基础研究向临床实践转化，最终为癌症治疗提供创新性解决方案。