综述：边缘区淋巴瘤亚型的生物学：分类的挑战与相关性

　　本文系统阐述边缘区淋巴瘤（MZL）的分子异质性及诊断挑战，重点解析其与慢性抗原刺激的关联性、特征性遗传变异（如NF-κB通路激活、7q缺失）和肿瘤微环境相互作用，为靶向治疗提供理论基础。

　　

疾病分类与临床异质性

边缘区淋巴瘤（MZL）作为低级别B细胞肿瘤，存在显著的临床与分子异质性。现行淋巴瘤分类系统将其划分为不同亚型，各亚型虽共享某些生物学特征，但在临床表现、炎症背景、累及解剖部位及分子遗传学改变方面存在本质差异。这种多样性直接导致诊断与治疗策略的复杂性。

病因与发病机制

MZL的发病机制与慢性抗原刺激存在强关联性。结外病变尤其与特定感染（如幽门螺杆菌）或自身免疫性疾病密切相关。持续抗原驱动导致B细胞受体信号通路持续激活，进而引发NF-κB通路的组成性活化。这种微环境驱动的致癌机制是MZL区别于其他淋巴瘤的重要特征。

分子遗传学图谱

MZL具有特征性遗传学改变：常见三体3和三体18频发出现于各亚型，而染色体易位更多见于结外MZL。脾性MZL中可见高频的7号染色体长臂缺失（7q32），同时KLF2与NOTCH2突变在脾性和淋巴结MZL中反复出现。这些分子事件不仅参与肿瘤发生，也影响疾病进展和治疗反应。

诊断挑战与整合策略

MZL的诊断需综合形态学、免疫表型及分子数据。其与滤泡性淋巴瘤（FL）、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）等具有重叠特征，容易造成误诊。尤其需注意免疫组化中CD10、BCL2等标记物的表达模式，必要时辅以FISH检测排除特征性易位如t(11;18)(q21;q21)。

转化与进展机制

约3–15%的MZL病例会转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），通常与多种遗传学异常累积相关，涉及细胞周期调控（如CDKN2A/B缺失）、表观遗传修饰及NF-κB通路（如TNFAIP3失活）。TP53突变也与转化进程密切相关，提示侵袭性生物学行为。

肿瘤微环境的作用

肿瘤微环境（TME）在MZL发生发展中发挥关键作用。慢性抗原刺激背景下的免疫抑制微环境，通过肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、T细胞亚群和细胞因子网络支持肿瘤细胞存活与增殖。该机制不仅影响疾病进展，也潜在制约传统化疗与新型免疫治疗的疗效。

治疗与研究展望

当前针对MZL的治疗仍以局部治疗（如放疗、抗感染）和系统化疗为主，但对复发/难治病例效果有限。针对NF-κB信号、B细胞受体通路和免疫微环境（如BTK抑制剂、免疫调节剂）的靶向治疗正在临床探索中。未来需依据分子分型开展个体化治疗，同时加强微环境与肿瘤相互作用机制的研究。