综述：白色念珠菌：一种重要人类病原体的研究历史概览

　　本综述系统梳理了从早期临床观察到现代高通量基因组技术（如CRISPR-Cas9）对白色念珠菌研究的变革性影响，重点探讨了基因组学（Genomics）、转录组学（Transcriptomics）和群体进化分析在揭示其致病机制、耐药性（Antifungal Resistance）及宿主互作中的突破，为精准真菌学（Precision Mycology）和抗侵袭性念珠菌病策略提供新视角。

　　

历史研究脉络

早期临床观察首次揭示了白色念珠菌（Candida albicans）作为机会性病原体的特性，其感染多发生于免疫缺陷个体。随着分子生物学技术的发展，研究者开始从菌株形态、毒力因子和宿主免疫应答角度探索其致病机制。

基因组学革命

全基因组测序（Whole-Genome Sequencing）技术的应用标志着研究范式的转变。通过比较基因组学，科学家揭示了C. albicans的二倍体结构、染色体不稳定性与适应性进化间的关联。群体基因组学（Population Genomics）进一步追踪了菌株传播路径和耐药性演化，发现唑类耐药基因ERG11和外排泵编码基因CDR1、MDR1的突变是耐药性产生的关键分子事件。

功能基因组学与精准编辑

功能基因组学（Functional Genomics）通过基因敲除库和条件性突变体系统解析了毒力相关基因（如HWP1、ALS家族）在生物膜形成和宿主黏附中的作用。CRISPR-Cas9基因编辑技术的引入实现了二倍体真菌的高效遗传操作，使得研究必需基因和冗余基因功能成为可能。

多组学整合与单细胞技术

转录组学（Transcriptomics）和蛋白质组学（Proteomics）揭示了C. albicans在不同宿主环境（如pH、缺氧）下的适应性调控网络。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术则解析了菌群内异质性和宿主-病原体互作的空间动态，例如在肠道定植与系统性感染过程中的基因表达谱切换。

耐药性挑战与未来方向

抗真菌耐药性（Antifungal Resistance）仍是临床应对侵袭性念珠菌病（Invasive Candidiasis）的核心挑战。研究表明，唑类、棘白菌素和多烯类药物的耐药机制涉及靶点突变、表观遗传调控和代谢适应性。未来通过整合多组学（Multi-omics）数据与机器学习模型，可加速新型抗真菌靶点（如HSP90、CALCINEURIN通路）的发现和个性化治疗策略的开发。