南加州高危人群生殖支原体（Mycoplasma genitalium）感染流行特征及大环内酯类耐药性研究

　　本研究针对生殖支原体（MG）感染在泌尿生殖道性传播疾病中诊断不足的问题，通过对南加州高危人群开展多病原体筛查和耐药性分析，发现MG感染率达8.7%（与淋球菌9.0%相当），且58.1%的阳性样本携带大环内酯类耐药突变。研究表明MG筛查应纳入性传播感染常规检测体系，并为抗生素选择提供关键依据。

　　

在性传播感染（STI）的临床诊断领域，生殖支原体（Mycoplasma genitalium, MG）长期以来如同一个"隐形杀手"。虽然它与沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis, CT）和淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae, NG）的感染率相当，但由于缺乏标准化的检测和监测体系，MG感染往往被忽视。这种微生物缺乏细胞壁，使得常用的β-内酰胺类抗生素（如青霉素和头孢菌素）无效，而其对大环内酯类抗生素日益增长的耐药性更是雪上加霜。更令人担忧的是，MG感染与尿道炎、宫颈炎、盆腔炎性疾病、不良妊娠结局和HIV感染风险增加密切相关。

南加州作为人口密集且多元化的地区，其性传播感染的流行特征具有重要研究价值。加州大学圣地亚哥分校的研究团队针对这一地区高危人群开展了深入调查，旨在揭示MG感染的真实流行状况及其耐药性特征，研究成果发表在《Digestive and Liver Disease》上。

研究人员采用多中心横断面研究设计，收集了2023年8月至12月期间553例患者的残留样本，这些样本来自UC圣地亚哥健康系统的四个医疗中心。样本类型包括女性生殖道拭子、男性尿液以及男女直肠拭子。研究运用罗氏cobas 6800/8800系统进行CT/NG初筛，随后使用cobas TV/MG assay通过实时荧光PCR技术检测阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis, TV）和MG。对于MG阳性样本，进一步采用STIPlex MG+23S qPCR assay检测23S rRNA基因的A2058G、A2059G、A2058T和A2058C突变（大肠杆菌编号），以评估大环内酯类耐药性。数据分析采用R和GraphPad Prism软件，使用混合Wilson/Brown方法计算95%置信区间。

样本收集和人口统计学特征显示，研究人群包括210名女性（38%）和343名男性（62%），平均年龄37.8岁。值得注意的是，69.1%的受试者无症状，30.9%有泌尿生殖道症状。HIV阳性者占34.2%，且13.0%的受试者有抗生素治疗史。样本类型分布显示，女性生殖道拭子占36.7%，男性尿液占33.6%，男性直肠拭子占28.4%。

TV和MG在研究受试者中的流行率结果表明，TV感染率极低（0.5%），而MG感染率达8.7%，与NG的9.0%相当，低于CT的13.9%。按样本类型分析，男性直肠拭子的MG阳性率最高（12.7%），女性生殖道拭子为7.4%，男性尿液为6.5%。

共感染分析揭示了多重感染的复杂情况：CT和MG共感染率为2.4%，NG和MG共感染率为1.1%。特别值得关注的是，HIV阳性者在NG感染者中占比高达56%，在MG感染者中占35.4%。

Ct值分布分析显示，不同样本类型的MG检测Ct值相似，表明检测性能稳定，不受样本类型影响。

阳性样本的分布地理绘图显示，MG阳性样本主要集中在92103（Hillcrest）、92105（City Heights）、92101（Downtown）和92122（University City）等邮编区域，这些地区的感染率显著高于总体平均水平。

支原体阳性样本中的耐药性研究发现令人警觉：在43个有效MG阳性样本中，58.1%检测到23S rRNA耐药突变，提示对大环内酯类抗生素可能耐药。这些样本的Ct值分布范围广泛（17-32），表明不同病毒载量的样本均可能存在耐药性。

讨论部分强调，本研究首次系统揭示了南加州高危人群中MG感染的流行特征和耐药状况。8.7%的感染率与NG相当，表明MG已成为不容忽视的性传播病原体。更高比例的直肠拭子阳性率提示肛交行为可能是重要传播途径，而HIV阳性者的高感染率则凸显了免疫状态与STI易感性之间的复杂关联。

最令人担忧的是58.1%的大环内酯类耐药率，这一发现对临床治疗策略具有直接指导意义。传统的经验性用药方案如阿奇霉素可能在这些患者中失效，迫切需要基于耐药检测的个体化治疗。研究人员特别指出，由于部分样本超过12个月稳定性截止期，实际耐药率可能更高。

这项研究的深远意义在于为MG的常规筛查提供了强有力的流行病学证据。研究者建议将MG检测纳入高危人群的常规STI筛查套餐，特别是对于HIV阳性者和有直肠暴露史的人群。同时，耐药性检测应作为MG阳性患者的必检项目，以指导临床选择有效的抗生素治疗方案，减少治疗失败和耐药菌株传播。

从公共卫生角度，建立MG的标准化检测和监测体系迫在眉睫。这不仅有助于准确掌握疾病负担，更能为抗生素 stewardship提供关键数据，遏制耐药性的进一步蔓延。这项研究为全球类似地区的MG防控策略提供了重要参考，推动了性传播感染诊疗规范的进一步完善。