早期添加吡仑帕奈对癫痫患者发作控制与睡眠质量的改善作用：一项多中心前瞻性研究

　　本研究针对癫痫患者普遍存在的睡眠障碍问题，开展了一项多中心前瞻性研究，探讨早期添加吡仑帕奈(PER)对癫痫发作及睡眠质量的改善作用。结果显示，PER治疗6个月后，45.76%患者实现无发作，PSQI和ISI评分显著改善(p<0.01)，睡眠效率与生活质量(QOLIE-31)同步提升。研究表明PER可作为改善癫痫患者睡眠-觉醒周期的有效治疗选择。

　　

癫痫与睡眠之间存在着复杂的双向关系：睡眠不足可能诱发癫痫发作，而频繁发作又会破坏睡眠结构，形成恶性循环。在癫痫患者中，睡眠障碍的发生率显著高于普通人群，其中失眠是最常见的睡眠问题。这种睡眠-癫痫的相互作用机制尚未完全明确，但临床观察表明，改善睡眠质量可能有助于癫痫发作的控制。此外，抗癫痫药物(ASMs)本身也可能影响睡眠结构和日间警觉性，这使得癫痫患者的睡眠管理变得更加复杂。

近年来，第三代抗癫痫药物吡仑帕奈(PER)因其独特的作用机制受到关注。作为选择性、非竞争性的AMPA受体拮抗剂，PER通过调节谷氨酸能突触后传递发挥抗癫痫作用。初步研究显示，PER可能对睡眠架构产生积极影响，但关于其早期应用、特别是低剂量(4-6mg/天)使用时对睡眠质量的影响，证据仍然有限。

为此，意大利罗马第二大学系统医学系G. Bergamo教授团队在《Epilepsy》发表了这项多中心前瞻性研究，旨在评估早期添加PER治疗对癫痫患者发作控制和睡眠质量的综合影响。研究团队在意大利16个中心招募了74名成年癫痫患者，所有患者均按照PER的批准适应症和临床实践指南开始早期添加治疗。

研究人员采用了一套标准化的评估工具，在基线(T0)和治疗6个月后(T1)分别进行评估：使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估整体睡眠质量，失眠严重指数(ISI)评估失眠症状，Epworth嗜睡量表(ESS)评估日间嗜睡程度，晨间-晚间问卷(MEQ)评估昼夜节律偏好，癫痫神经障碍抑郁量表(NDDI-E)筛查抑郁症状，癫痫生活质量量表(QOLIE-31)评估生活质量。所有患者均通过癫痫日记记录发作频率。

3.1. Participants enrolled and clinic-epileptological outcomes

研究共纳入74名参与者（平均年龄42.41±18.06岁，44.6%为男性），其中59人完成6个月随访。PER的中位日剂量为4.0mg。治疗后，45.76%的患者实现无发作，癫痫发作频率从基线的10.09±19.88次显著降至5.93±16.77次(p=0.002)，表明PER作为早期添加治疗能有效改善癫痫发作控制。

3.2. Sleep results

睡眠质量显示显著改善：PSQI总分从7.18±4.27降至4.63±3.09(p=0.001)，特别是在睡眠持续时间、睡眠效率和睡眠药物使用方面改善明显。失眠症状也显著减轻，ISI评分从8.15±6.23降至5.32±5.25(p=0.002)。使用PSQI≥5作为临界值，基线时57.6%的患者存在睡眠质量问题，随访时降至28.8%。日间嗜睡(ESS)和昼夜节律偏好(MEQ)未见显著变化。

3.3. Depressive symptoms and quality of life

抑郁症状(NDDI-E)未见显著改善，但生活质量(QOLIE-31)总分从58.32±16.57提高至65.81±16.31(p=0.033)，其中社会功能和整体生活质量改善最为明显。相关性分析显示，睡眠质量改善与抑郁症状减轻显著相关(p=0.031)。

研究结果表明，早期添加低剂量PER治疗不仅能有效控制癫痫发作，还能显著改善睡眠质量和生活质量。这种改善可能源于PER独特的AMPA受体拮抗机制，通过调节谷氨酸能 neurotransmission，间接影响GABA能活动，促进睡眠-觉醒周期的重新平衡。特别是PER治疗减少了睡眠药物的使用，表明其直接改善了睡眠的生理机制。

这项研究的发现具有重要的临床意义：首先，它证实了PER作为早期添加治疗的疗效和耐受性；其次，它突出了评估和处理癫痫患者睡眠问题的重要性；最后，它表明改善睡眠质量可能成为癫痫综合管理的新靶点。然而，研究也存在一些局限性，如缺乏对照组和客观睡眠监测数据。未来需要更长期的随访研究来确认这些益处的持久性。

总之，这项多中心前瞻性研究为癫痫患者的个体化治疗提供了新证据，表明PER不仅能够控制发作，还能改善睡眠和生活质量，为癫痫的全面管理提供了新思路。