布瓦西坦静脉转口服治疗癫痫持续状态的有效性与安全性：一项西西里多中心真实世界研究

　　本研究针对癫痫持续状态(SE)及丛集性发作患者，探讨了从静脉注射转为口服布瓦西坦(BRV)的长期疗效与安全性。结果显示，BRV转换治疗具有高应答率(82.5%)和良好安全性(不良事件仅3.2%)，尤其在血管源性癫痫患者中效果显著(OR=3.13)。该研究为SE后长期抗癫痫治疗策略提供了重要临床依据。

　　

癫痫持续状态(status epilepticus, SE)是神经科最危急的急症之一，其死亡率高达20%，即使存活患者也常遗留严重的神经功能缺损。尽管近年来抗癫痫药物(antiseizure medications, ASMs)不断推陈出新，但难治性癫痫持续状态(refractory SE)仍然困扰着临床医生，迫切需要兼具高效性和安全性的新型治疗选择。

在这一背景下，第三代抗癫痫药物布瓦西坦(brivaracetam, BRV)展现出独特优势。作为突触小泡蛋白2A(synaptic vesicle protein 2A, SV2A)的高亲和力配体，BRV与左乙拉西坦(levetiracetam, LEV)共享相似的作用机制，但具有15-30倍更高的结合亲和力和更好的安全性特征。更重要的是，BRV拥有近乎100%的口服生物利用度，这为其从急诊静脉用药向长期口服治疗的平稳过渡提供了药理学基础。

然而，在实际临床实践中，从静脉BRV过渡到口服给药后的长期疗效和安全性如何？特别是在老年人群和特定病因患者中，BRV是否依然能保持其治疗优势？这些问题尚未得到充分解答。为此，来自意大利梅西纳大学的研究团队开展了一项多中心真实世界研究，相关成果发表在《Epilepsy》杂志上。

研究人员采用了多中心、回顾性、观察性研究设计，数据来源于西西里岛7个癫痫中心的真实临床实践。研究纳入了2019年3月至2024年10月期间接受静脉BRV作为癫痫持续状态或丛集性发作二线治疗，并随后转换为口服给药的患者群体。所有患者均完成了至少6个月的随访评估，主要结局指标包括应答率(癫痫发作减少≥50%)、持续无发作率以及不良事件发生率。

研究最终纳入62例患者，平均年龄69.6岁，其中结构性癫痫占67.7%，主要为脑血管病变(76.2%)。平均随访8.7个月期间，BRV的保留率高达93.7%。疗效分析显示，47.6%的患者实现持续无发作，34.9%的患者发作频率减少≥50%，仅16.1%出现临床恶化。安全性方面，仅3.2%的患者报告轻微不良反应(头晕和眩晕)，通过剂量调整后均缓解。

3. Results部分详细展示了研究数据：患者群体以老年人为主(平均69.6岁)，脑血管病是最主要病因(76.2%)。BRV剂量从静脉期的160mg/天逐渐调整为口服维持剂量165mg/天。特别值得注意的是，血管源性癫痫患者对治疗反应显著更好，其实现发作控制或减少的几率是其他病因患者的3.13倍(OR=3.13, 95%CI:1.01-9.77)。而性别、年龄和BRV剂量与治疗效果无显著相关性。

4. Discussion部分深入探讨了研究发现的意义：该研究首次系统评估了BRV从静脉到口服转换在真实世界中的长期效果，填补了急性期治疗向长期管理过渡领域的证据空白。血管源性癫痫患者的优异治疗反应提示BRV可能特别适合脑血管病相关癫痫患者，这可能与其在中枢神经系统的渗透特性或对脑血管损伤后异常神经网络的特异性作用有关。

研究还证实了BRV在老年人群中的良好耐受性，这与既往药代动力学研究结果一致——Stockis等已证明BRV在老年人群中的安全性和代谢特征与年轻人群相当。此外，26例接受BRV单药治疗的患者中，76.9%获得显著改善，进一步支持了BRV作为单药治疗的潜力。

当然，研究也存在一定局限性，如样本量相对较小、部分患者未能完成二次随访等。但作为一项在专科中心开展的急性期真实世界研究，其结果具有重要的临床参考价值。这些发现不仅支持静脉与口服BRV的生物等效性，更为优化癫痫持续状态后的治疗策略、制定标准化的医院-社区治疗转换方案提供了循证依据。

这项研究为我们展示了BRV在癫痫持续状态后长期管理中的卓越表现，特别是为老年患者和血管源性癫痫患者提供了新的治疗选择。随着更多长期随访数据的积累，BRV有望成为癫痫治疗领域的重要利器，为患者从急诊抢救到长期康复的全程管理保驾护航。