靶向伪基因RPSAP52通过HMGA2/IGF2BP2/IGF1R轴抑制卵巢癌生长的临床前研究

　　本研究首次证实伪基因RPSAP52在卵巢癌（OC）中通过调控HMGA2/IGF2BP2/IGF1R信号轴促进肿瘤生长，其高表达与早期患者不良预后显著相关。采用靶向RPSAP52的GapmeR反义寡核苷酸（ASO）在患者来源异种移植（PDOX）模型中展现出显著抗肿瘤效应且无可见毒性，为卵巢癌治疗提供了新型治疗靶点和预后生物标志物。

　　

亮点

引言

伪基因虽与功能基因相似，但因突变或变异丧失了蛋白质编码能力。它们在癌症表型中的作用是相对新兴的研究领域。研究表明伪基因可作为长链非编码RNA（lncRNA）发挥作用，促进或抑制癌症发展[1]，例如BRAF^P1伪基因在淋巴瘤中促进侵袭性[2]，PTENP¹伪基因在膀胱癌和肾细胞癌中触发凋亡。

卵巢PDOX样本与细胞系

研究采用先前建立的卵巢原位PDOX模型[12]。PA1、OVCAR3、OVCAR8、SKOV3、OVISE、A2780和EF027细胞系购自ATCC。HEK293T细胞用于慢病毒颗粒生产。本研究经Bellvitge医院伦理委员会和IDIBELL动物实验委员会（11642）批准，符合《赫尔辛基宣言》。

慢病毒感染、转染与细胞活力检测

使用jetPRIME?将HEK293T细胞与pLVX-shRNA2及包装质粒共转染[4]。收集48小时后的病毒上清液用于后续实验。

结果与讨论

癌症基因组图谱（TCGA）数据分析显示，上皮性卵巢癌（EOC）患者样本中RPSAP52表达显著升高，且RPSAP52与HMGA2表达呈强正相关（图1A）。这表明在EOC中二者存在协同调控关系，这与之前在乳腺癌、肾上腺皮质癌、间皮瘤和胰腺癌等多种恶性肿瘤中的观察结果一致[4]。既往研究证实...

结论

我们证实伪基因RPSAP52通过HMGA2/IGF2BP2/IGF1R轴促进EOC的肿瘤发生特性，其过表达与早期EOC患者总生存期（OS）缩短相关。针对RPSAP52的反义LNA GapmeR处理在体外和体内均显示出显著抗肿瘤效果。RPSAP52沉默型GapmeR的体内抗肿瘤效应未见明显毒性，表明其具有治疗转化潜力。