基于多国队列的胆道癌基因组通路改变及其对顺铂、吉西他滨和度伐利尤单抗联合治疗预后的影响研究

　　本研究通过回顾性分析735例接受一线顺铂、吉西他滨联合度伐利尤单抗（Cisplatin, Gemcitabine, Durvalumab）治疗的晚期胆道癌（BTC）患者数据，发现HRD/BRCAness通路改变与显著改善的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关，高肿瘤突变负荷（TMB>10 mut/Mb）同样预示更好预后。这些发现为BTC的分子分层治疗提供了关键依据。

　　

研究亮点

背景

胆道癌（BTC）是一组具有侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。近年来免疫治疗已被纳入标准治疗方案，但患者结局仍存在异质性，这凸显了需要分子生物标志物来指导患者选择。本研究旨在评估接受一线顺铂、吉西他滨和度伐利尤单抗治疗的BTC患者中通路水平基因组改变的预后影响。

方法

这项回顾性、多中心研究纳入了735例晚期BTC患者，其中197例使用FoundationOne? CDx检测进行了全面基因组分析。根据关键基因改变的存在对通路进行分类，并通过单变量和多变量分析评估其与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关联。还评估了肿瘤突变负荷（TMB）作为潜在生物标志物。

结果

HRD/BRCAness通路改变与显著改善的OS（23.3个月 vs. 13.8个月，HR 0.51，95% CI 0.27-0.93，p=0.0295）和PFS（13.2个月 vs. 8.1个月，HR 0.53，95% CI 0.32-0.89，p=0.0153）相关。TGF-β通路改变与更长的PFS相关（16.0个月 vs. 8.1个月，HR 0.53，95% CI 0.28-0.99，p=0.0473），但不能独立预测OS。高TMB（>10 mut/Mb）与改善的OS（NR vs. 11.0个月，HR 0.34，95% CI 0.14-0.85，p=0.0206）和PFS（NR vs. 7.6个月，HR 0.40，95% CI 0.13-0.96，p=0.043）相关。然而，没有单一通路与早期治疗反应显著相关。

结论

HRD/BRCAness和TGF-β通路改变以及高TMB，成为在接受化疗-免疫治疗的BTC患者中潜在的预后生物标志物。这些发现如果得到前瞻性证实和验证，将支持将分子分析整合到常规临床实践中，以改善这一具有挑战性的肿瘤类型的患者分层和治疗结果。