2-硫代嘧啶-5-甲腈衍生物的设计、合成及作为强效胸苷酸合酶（TS）抑制剂的抗癌评价与计算机模拟研究

　　本研究设计合成了一系列新型2-硫代嘧啶-5-甲腈衍生物，通过体外和3D细胞模型验证其作为高效胸苷酸合酶（TS）抑制剂的抗乳腺癌活性。化合物4d在诱导细胞凋亡、G2/M期阻滞、降低TS表达及ROS生成等方面表现出优于5-FU（5-fluorouracil）的潜力，为靶向TS的抗癌药物开发提供了新思路。

　　

章节精选（Section snippets）

化学合成（Chemistry）

本研究基于合理药物设计，聚焦于氰硫脲嘧啶衍生物的合成与抗癌活性评价。目标化合物的合成策略如方案1–3所示：通过改良的Bignelli反应，将等摩尔量的醛、硫脲和氰基乙酸乙酯一锅法反应构建氰硫脲嘧啶核心结构。

结论（Conclusion）

本研究设计、合成并表征了一系列具有潜力的氰硫脲嘧啶类抗癌化合物。共合成17个化合物，并评估其对三种人癌细胞系（MCF-7、A549、HepG2）的抗增殖活性。MTT实验结果表明，多数衍生物对MCF-7和A549细胞系表现出强细胞毒性，而HepG2细胞系耐药性较强……

实验信息（General Information）

实验所用化学品与溶剂购自Avra、Spectrochem、Loba和Sigma Aldrich。反应进程通过硅胶60 F254薄层色谱（TLC）板监测，并在紫外光下显色。核磁共振（NMR）谱（包括¹³C和¹H）使用JEOL 600 MHz谱仪记录，氘代溶剂残留信号作为内标，化学位移以ppm为单位报告……

作者贡献声明（CRediT authorship contribution statement）

Aashish Jaitak： 原创撰写、项目管理、方法设计、实验操作；

Rajveer Singh： 原创撰写、资源提供、方法实施、数据分析；

Kailash Jangid： 可视化、软件操作、资源支持、形式分析；

Vikramdeep Monga： 审阅与编辑、原创撰写、可视化、 Supervision、资源协调、项目管理、概念设计。

利益冲突声明（Declaration of Competing Interest）

作者声明不存在已知的竞争性财务利益或个人关系，以避免对本研究产生不当影响。

致谢（Acknowledgment）

作者衷心感谢印度旁遮普中央大学（CUP）荣誉副校长和DST-FIST提供的基础设施支持，以及中央仪器实验室（CIL）在光谱分析方面的协助。Aashish Jaitak感谢AICTE提供的GPAT奖学金支持。