综述:肠道菌群调节在多种心血管疾病管理中的作用:提高现有心血管药物疗效的新方法
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时间:2025年10月04日
来源:European Journal of Pharmacology 4.7
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本综述系统阐述了肠道菌群(Gut Microbiota)及其代谢产物通过“肠-心轴”(Gut-Heart Axis)参与多种心血管疾病(CVDs)发生发展的机制,重点探讨了菌群失调(Dysbiosis)与动脉粥样硬化、高血压(Hypertension)、心力衰竭(HF)等疾病的关系。文章深入分析了菌群-药物相互作用(如对药代动力学/药效学PK/PD的影响),并评价了通过饮食、益生菌(Probiotics)、益生元(Prebiotics)、菌群移植(FMT)及三甲胺裂解酶(TMA-lyase)抑制剂等靶向调节菌群以辅助传统心血管药物治疗的创新策略,为CVDs的精准防治提供了新视角。
Gut microbiota and cardiovascular health
心血管疾病(CVDs)是全球死亡的主要原因,包括动脉粥样硬化、冠心病(CAD)、高血压和心力衰竭(HF)等。除遗传和环境因素外,肠道菌群作为一个复杂的生态系统,通过代谢产物和免疫调节机制深刻影响心血管健康。菌群失调(Dysbiosis)表现为微生物多样性下降和有害/有益菌比例失衡,可导致肠道屏障完整性受损、细菌毒素入血,触发全身炎症反应,从而促进CVDs的发生。
肠道代谢产物在血压(BP)调节中起关键作用。高盐饮食可减少乳酸杆菌(Lactobacillus)等有益菌,而口服乳酸杆菌能预防盐敏感性高血压。动物研究表明,高盐饮食可降低拟杆菌(Bacteroides fragilis)丰度,增加促炎细胞因子和辅助T细胞17(Th17)反应,导致血压升高。短链脂肪酸(SCFAs)如丁酸盐,通过调节免疫和炎症反应对血压产生保护作用。
Gut microbiota modulation as a novel therapeutic strategy in cardiovascular diseases
近年来,通过饮食干预、益生元、益生菌、粪便微生物移植(FMT)、抗生素和三甲胺(TMA)裂解酶抑制剂等方法逆转菌群失调,在CVDs管理中显示出潜力。例如,益生菌可增加菌群多样性,减少有害菌,改善脂代谢和炎症状态;TMA裂解酶抑制剂能阻断TMA向促动脉粥样硬化的氧化三甲胺(TMAO)转化,从而减轻心血管损伤。
Interactions between cardiovascular pharmacological agents and gut microbiota
心血管药物与菌群存在双向相互作用。例如,维生素K拮抗剂类抗凝药(如华法林)的疗效受肠道中产维生素K细菌(如拟杆菌Bacteroides)的影响;他汀类药物可改变菌群组成,使其更接近健康状态;而菌群也能通过表达药物代谢酶(如β-葡萄糖醛酸酶)影响药物的生物利用度和疗效。
Combined regimen of microbiota therapies with classic cardiovascular pharmacological agents in various cardiovascular diseases
联合使用 microbiota 靶向疗法与传统心血管药物显示出协同效益。例如,在他汀类治疗基础上加用益生菌,可进一步改善冠心病(CAD)患者的脂质谱和炎症指标;在高血压治疗中,益生菌辅助降压药能更有效控制血压。这些联合策略通过优化菌群结构、增强药物疗效和减少副作用,为CVDs的综合管理提供了新思路。
Future perspectives of gut microbiota modulation in cardiovascular diseases
肠道菌群有望成为心血管疾病预防和治疗的新靶点。未来研究需深入解析宿主-菌群-药物互作的分子机制,开发个性化菌群调控方案(如基于菌群特征的精准益生菌组合)、探索植物化学物与菌群的互作,并推动FMT和微生物酶抑制剂在临床的应用,最终改善CVDs患者的预后和生活质量。
肠道菌群通过多种机制参与CVDs的发生发展,并影响心血管药物的疗效。靶向调节菌群为CVDs的防治提供了创新手段,但仍需更多研究揭示其复杂互作机制,以推动精准医疗在心血管领域的应用。
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