苯并氧硫杂环戊二酮-噻唑烷酮杂合体：抗癌药物研发新星靶向白血病治疗

　　研究人员开发了15种苯并氧硫杂环戊二酮-噻唑烷酮杂合体，通过合成生物学与分子对接技术，发现两种化合物对K562白血病细胞系具有显著抑制活性（IC50值分别为4.0 μM和5.3 μM），证实其通过靶向BCRABL1激酶发挥作用，为白血病靶向治疗提供了新先导化合物。

　　

癌症仍是全球主要死亡原因之一，亟需开发高效特异性治疗药物。研究人员通过五步法合成15种苯并氧硫杂环戊二酮-噻唑烷酮杂合体，并测试其对AGP-01（胃癌）、SKMEL-103（黑色素瘤）、HCT-116（结肠癌）、CAL27（舌癌）、K562（白血病）五种人癌细胞系及正常细胞MRC-5的细胞毒性。结果显示，化合物3-(6-羟基-2-氧代苯并[d][1,3]氧硫杂环戊二烯-5-基)-2-(4-硝基苯基)噻唑烷-4-酮与2-(2,4-二氯苯基)-3-(6-羟基-2-氧代苯并[d][1,3]氧硫杂环戊二烯-5-基)噻唑烷-4-酮对K562白血病细胞系表现出优异活性，半数抑制浓度（IC₅₀）分别为4.0 μM和5.3 μM。分子对接研究表明，这些化合物可能结合慢性粒细胞白血病（CML）关键蛋白BCRABL1激酶。该研究表明苯并氧硫杂环戊二酮-噻唑烷酮杂合体可作为靶向白血病的新型抗癌先导化合物。

关键词：合成（Synthesis）、癌症（Cancer）、白血病（Leukemia）、噻唑烷酮（Thiazolidinone）、苯并氧硫杂环戊二酮（Benzoxathiolone）、分子对接（Docking）。