综述：免疫检查点抑制剂对生育能力影响的综述

　　本综述系统探讨了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗对生育功能及性健康的潜在影响。文章强调ICI可能引发性功能障碍、生育力下降等免疫相关不良事件(irAEs)，建议临床加强生育力保护咨询和激素替代治疗(HRT)干预，为肿瘤生殖医学提供重要参考。

　　

作用机制与临床背景

免疫检查点抑制剂通过阻断CTLA-4、PD-1/PD-L1等免疫抑制通路，激活T细胞对抗肿瘤细胞，已成为多种恶性肿瘤的标准治疗手段。然而这种免疫系统的持续激活可能引发多器官免疫相关不良事件(irAEs)，其中生殖系统作为免疫豁免器官的特殊性使其成为易受攻击的靶点。

男性生育功能影响

研究表明抗CTLA-4单抗（ipilimumab）和抗PD-1单抗（nivolumab）可能直接破坏血-睾屏障的免疫稳态，导致睾丸间质细胞功能障碍和精子发生异常。临床数据显示接受联合治疗的男性患者出现促卵泡激素(FSH)水平显著升高（较基线升高2.3倍，p<0.01）和睾酮水平下降，约28%患者出现严重少精子症（精子浓度<5×10⁶/mL）。此外，约35%患者报告勃起功能障碍国际指数(IIEF-5)评分下降超过40%，这种性功能障碍与自主神经病变和血管内皮损伤密切相关。

女性生殖系统毒性

女性患者更易发生卵巢早衰(POI)，抗PD-L1治疗组中观察到34.5%的患者出现抗缪勒管激素(AMH)水平急剧下降（从2.1ng/mL降至0.4ng/mL）。阴道组织活检显示CD8⁺T细胞浸润密度与阴道润滑度下降呈正相关（r=0.78, p<0.05）。值得注意的是，妊娠期暴露于ICI的动物模型显示胚胎吸收率增加2.8倍，提示治疗期间需采取严格避孕措施。

心理与社会影响

多中心调研显示未接受生育咨询的育龄患者焦虑量表(GAD-7)评分平均达14.6分（属中度焦虑），生活质量评分(EORTC QLQ-C30)下降27.3%。而接受冷冻精子/卵子保存咨询的患者治疗依从性提高32%，治疗后生活质量评分显著改善（p<0.001）。

临床管理策略

1. 1.
   治疗前必需进行生育力风险评估和保存咨询
2. 2.
   定期监测性激素六项和AMH水平
3. 3.
   出现性功能障碍时可采用磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5i)干预
4. 4.
   卵巢早衰患者建议采用雌二醇贴片（0.1mg/24h）联合孕激素序贯治疗
5. 5.
   推荐建立肿瘤生殖医学多学科会诊(MDT)模式

未来研究方向

当前亟需开展ICI对生殖干细胞的长效影响研究，探索促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)在卵巢保护中的应用，并建立标准化免疫治疗生殖毒性预测模型。现有临床数据表明，早期干预可使生育功能恢复成功率提高至68.7%，凸显了规范化管理的重要性。