炎症性肠病生物制剂治疗的真实世界研究：生物原研药与生物类似药停药率及症状改善对比分析

　　本研究针对炎症性肠病（IBD）治疗中生物制剂的选择难题，通过加拿大多中心真实世界数据，系统比较了抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）生物原研药与生物类似药的停药率、症状改善及生活质量差异。结果显示12个月用药持续率达80%，两组均显著改善腹痛、肠道紧迫感和皮质类固醇使用率，且生活质量评分（SIBDQ/EQ-5D-5L）显著提升，为IBD治疗策略选择提供了重要临床依据。

　　

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）作为一种慢性肠道炎症性疾病，长期以来困扰着全球数百万患者。抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物如英夫利西单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）的出现，显著改变了IBD的治疗格局。然而，随着生物类似药（biosimilars）的上市，医疗决策者与临床医生面临新的问题：这些与原研药高度相似但价格更低的生物类似药，是否能在真实临床环境中达到同等的疗效与安全性？尤其是在长期用药持续性、症状控制以及患者生活质量等关键结局上，是否存在差异？

为此，由Banke Oketola、Sasha Bernatsky、Luck Lukusa等多位研究者组成的团队，在《Gastro Hep Advances》上发表了一项基于加拿大CAN-AIM/CIRC登记系统的真实世界研究。该研究聚焦于2019年1月至2024年2月期间，在六所加拿大IBD诊疗中心开始使用英夫利西单抗或阿达木单抗（包括生物原研药和生物类似药）的成年患者，旨在评估治疗12个月后的药物停药情况、伴随用药变化、症状改善以及健康相关生活质量。

在研究设计上，作者采用了前瞻性队列研究方法，主要评估指标包括药物 discontinuation（停药）率、皮质类固醇使用情况、腹部症状（腹痛、肠道紧迫感）以及通过两种经过验证的工具——短式炎症性肠病问卷（Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, SIBDQ）和五维五水平健康问卷（EuroQol-5D-5L, EQ-5D-5L）测量生活质量。统计分析比较了生物原研药和生物类似药使用者之间的差异。

该研究共纳入205例患者，其中151例使用英夫利西单抗，54例使用阿达木单抗。所有患者均完成了至少12个月的随访。结果显示，在12个月时，总体停药率为21.5%（44例），意味着近80%的患者仍维持治疗。无论是生物原研药还是生物类似药组，均观察到皮质类固醇使用显著减少、腹痛和肠道紧迫感明显缓解。特别值得注意的是，仅在生物类似药使用者中发现了整体疼痛/不适和疲劳的显著减轻。在生活质量方面，两组均显示SIBDQ评分显著提高，生物原研药组平均提高9.0分（95% CI: 4.0-15.0），生物类似药组同样提高9.0分（95% CI: 6.0-12.0），表明两类药物均可带来具有临床意义的生活质量改善。

从具体结果来看：

在“药物持续性与停药”方面，研究发现生物类似药与原研药在12个月治疗保留率方面无显著差异，提示生物类似药在真实世界临床实践中具有与原研药相当的治疗持续性。

关于“伴随药物与症状变化”，两组患者皮质类固醇的使用均显著下降，反映生物制剂有效减少了对激素的依赖。腹部症状（腹痛和 bowel urgency）的改善跨越两组，表明抗TNF治疗的核心效益不受药物类别（原研或类似药）影响。

在“生活质量评估”中，通过SIBDQ和EQ-5D-5L工具量化发现，两组患者在总体健康状态、日常功能、情感健康等方面均有显著进步。尽管某些症状如疲劳的改善在生物类似药组更为突出，但整体生活质量提升幅度在两组间持平。

研究的“结论与讨论”部分强调，生物类似药在IBD治疗中展现出与原研药可比的疗效和安全性，特别是在改善患者报告结局（PROs）方面表现优异。较高的治疗持续率和一致的症状控制，为生物类似药的广泛应用提供了强有力的真实世界证据。这不仅有助于降低医疗成本，提升治疗可及性，也对全球IBD管理策略具有重要影响。研究者也指出未来需更长随访时间及更大样本量以确认长期效益。

总之，这项研究为临床医生和患者在选择生物制剂时提供了可靠依据，强化了生物类似药作为IBD治疗重要选择的地位，同时凸显了真实世界数据在弥补随机对照试验证据缺口方面的价值。