综述：精神分裂-强迫谱系：首次发作精神病中的临床表型映射、神经生物学机制及治疗考量——一项更新的系统评价

　　本综述系统分析首次发作精神病（FEP）中强迫症状（OCS）的高共病率（26.8%）及神经生物学特征，揭示前额叶-纹状体-丘脑环路异常（如眶额叶体积减少，Cohen's d=0.48），提出“分裂-强迫”亚型的存在，并强调需整合抗精神病药与SSRI的个体化治疗策略以优化预后。

　　

研究设计与注册

本系统评价严格遵循PRISMA指南，研究方案已在PROSPERO平台注册（CRD420251079391）。通过检索PubMed、Embase、PsycINFO、Web of Science和Cochrane数据库从建库至2025年5月的文献，最终纳入21项研究，共涵盖3989名参与者。纳入标准聚焦于首次发作精神病（FEP）病程在5年以内的患者，并采用随机效应模型和Freeman-Tukey变换进行Meta分析，研究质量通过纽卡斯尔-渥太华量表和Cochrane偏倚风险评估工具进行评价。

临床患病率与时间进程

分析显示，FEP患者中具有临床意义的强迫症状（OCS）患病率达26.8%（95% CI: 18.2–37.1%），而符合正式强迫症（OCD）诊断标准的占8.3%（95% CI: 6.1–11.2%），这一数据较普通人群高出3至4倍。研究还发现，在65%的患者中，OCS通常比精神病症状早出现8至12个月，表明其可能作为精神病前驱的早期标志。不同研究报告的OCS患病率存在差异，范围从7.8%到36.7%，例如Di Lisi等人使用CAARMS工具在临床高危群体中发现的36.7%，以及Hagen等人通过Y-BOCS评估在FEP患者中发现的21.7%的OCS和10.6%的OCD。

临床与认知特征

共病OCS的FEP患者表现出更严重的临床症状。他们的阳性症状严重程度、抑郁评分及功能损害均显著更高。在社会认知方面，这些患者存在明显缺陷，特别是心理理论（Theory of Mind）能力受损（准确率58.3% vs 71.2%，p=0.024）。这些发现支持了“分裂-强迫”作为一种独特临床亚型的观点，其特征是更复杂的症状负担和更差的功能结局。

神经生物学机制

神经影像学研究揭示了共病患者存在前额叶-纹状体-丘脑环路的特异性异常。其中，眶额叶皮层体积减少（Cohen's d: 0.48）和前扣带回皮层体积减少（Cohen's d: 0.43）最为显著。这些区域涉及行为调控和执行功能，其异常可能与多巴胺能、血清素能和谷氨酸能信号系统的失调共同构成了该共病的神经基础。

治疗挑战与考量

治疗面临双重挑战。一方面，抗精神病药物可能诱发或加重OCS，尤其是氯氮平（38.9%）和奥氮平（20.1%）。另一方面，用于治疗OCS的选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）又可能加剧精神病症状（发生率为16.7%）。这种治疗上的矛盾要求必须采取个体化的治疗策略，谨慎平衡两种症状域的控制。

结论

本综述证实，强迫症状是首次发作精神病中一个普遍且具有重要临床意义的共病，强烈支持存在一个具有特定神经生物学异常、更严重症状和独特治疗挑战的“分裂-强迫”亚型。因此，在临床实践中对FEP患者进行常规的OCS筛查并制定整合性的管理方案，对于改善患者长期预后至关重要。