儿童弥漫性中线胶质瘤H3-K27变异：单中心15年治疗经验与尼妥珠单抗联合方案的生存获益分析

　　本研究针对儿童弥漫性中线胶质瘤H3-K27变异（DMG）患者生存期短（中位仅11个月）的临床难题，通过回顾性分析105例患者的治疗数据，对比尼妥珠单抗-长春瑞滨方案与替莫唑胺联合放疗的疗效。发现两组中位生存期相当（14.6 vs 14.4个月），但尼妥珠单抗方案耐受性更佳且再放疗后生存显著延长（17.38 vs 10.9个月，p=0.0004），为DMG治疗提供了新的临床证据。

　　

在儿童脑肿瘤领域，弥漫性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）H3-K27变异堪称最凶险的疾病之一。这类肿瘤约占所有儿童脑肿瘤的5-10%，好发于脑干区域（又称弥漫内生性桥脑胶质瘤，DIPG），由于位置深在且侵袭性强，手术切除几乎不可能，传统放化疗效果有限，患儿确诊后的中位生存时间仅11个月左右，五年生存率接近零。更令人沮丧的是，过去数十年间，尽管神经肿瘤学领域取得了长足进步，但针对这类疾病的治疗始终未能突破生存瓶颈。面对这一临床困境，意大利Bambino Gesù儿童医院的科研团队开展了一项长达15年的单中心回顾性研究，试图通过分析大规模临床数据，寻找更有效的治疗策略。

研究人员收集了2009年至2024年间在该院接受治疗的105例DMG H3-K27变异患儿资料，这些患者年龄介于3至22岁之间。研究主要比较了两种一线治疗方案的效果：A组采用静脉尼妥珠单抗（Nimotuzumab）联合长春瑞滨（Vinorelbine）方案，B组采用口服替莫唑胺（Temozolomide）方案，两组均联合外照射放疗（RT）。次要终点则评估了首次进展时再放疗对生存的影响。具体给药方案为：尼妥珠单抗150 mg/m²每周一次连续12周，后改为每两周一次；长春瑞滨初始20 mg/m²每周，后续增至25 mg/m²每两周。替莫唑胺在放疗期间按75 mg/m²给药，后续维持阶段为150-200 mg/m²/天，每月连用5天，28天为一周期。放疗剂量一线治疗为54 Gy，再放疗为19 Gy。疗效评估采用RAPNO（Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology）影像学标准，不良事件（AE）则依据CTCAE 5.0（Common Terminology Criteria for Adverse Events）进行分级。

关键技术方法包括：采用回顾性队列研究设计，纳入105例经病理确诊的DMG H3-K27变异患者；应用两种不同化疗方案（尼妥珠单抗-长春瑞滨 vs 替莫唑胺）联合放射治疗；使用RAPNO标准进行影像学疗效评估；按照CTCAE 5.0分级标准记录不良事件；采用统计学方法比较两组无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

治疗分组与基线特征

105例患者全部接受了局部放疗，其中86例（82%）进入A组（尼妥珠单抗-长春瑞滨方案），19例（18%）进入B组（替莫唑胺方案）。需要说明的是，A组中有24例患者因参与正在进行中的临床试验而被排除最终分析。

生存结果分析

两组的中位总生存期（OS）高度接近：A组为14.6个月（范围4.8-57.8个月），B组为14.4个月（范围1.9-115.6个月）。无进展生存期（PFS）也同样相似：A组8个月（范围2.5-19.6个月），B组8.2个月（范围1.9-93个月）。这一结果表明，在常规一线治疗中，两种方案的生存效益相当。

再放疗的显著效益

研究发现在疾病首次进展时接受再放疗的患者中，A组表现出显著生存优势：中位OS达到17.38个月，而B组仅为10.9个月（p=0.0004）。这一发现提示尼妥珠单抗联合方案可能为后续再治疗创造了有利条件。

安全性特征

两组的安全性特征呈现明显差异。B组（替莫唑胺）报告了10例4级血液学不良事件，而A组（尼妥珠单抗-长春瑞滨）的血液学毒性主要为1-2级，未报告4级严重毒性事件，表明尼妥珠单抗方案在门诊治疗环境中耐受性更佳。

研究结论表明，尼妥珠单抗联合长春瑞滨方案在DMG H3-K27变异患儿中显示出与替莫唑胺方案相当的生存效益，且在再放疗场景下表现出显著生存优势。更重要的是，该联合方案安全性良好，血液学毒性轻微，为门诊治疗提供了可行性。这些发现发表于《Neuro-Oncology》杂志，为这类难治性肿瘤的治疗提供了新的临床证据。尽管作为回顾性研究存在一定局限性，但作为已知最大规模的单中心队列研究之一，其结果对临床实践具有重要指导意义，也为未来前瞻性研究的设计提供了有价值的数据支持。