TP53基因突变对WNT亚型髓母细胞瘤患者生存的影响：一项多中心回顾性研究

《Neuro-Oncology》：P10.17.B IMPACT OF SOMATIC TP53 MUTATION ON SURVIVAL OF PATIENTS WITH MEDULLOBLASTOMA OF THE WNT MOLECULAR GROUP

　　本研究针对WNT亚型髓母细胞瘤(MB-WNT)患者治疗强度调整的临床需求，通过多中心回顾性分析85例患者数据，发现TP53基因 somatic mutation 是预测复发和死亡风险的关键因素。研究证实，在无TP53突变的M0期女性患者中，降低全脑全脊髓放疗(CSI)剂量至23.4 Gy并减少化疗周期数可维持良好预后（10年PFS达0.98），为MB-WNT的精准治疗提供了重要循证依据。

　　

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤，其中WNT分子亚型(MB-WNT)约占10%，传统认为其预后较好。然而，标准治疗方案包含高剂量全脑全脊髓放疗(CSI)和强化化疗，可能给长期生存者带来严重的神经认知功能障碍和内分泌异常。随着精准医疗理念的深入，临床医生面临一个重要挑战：如何在保持疗效的前提下，为特定亚组患者制定个体化治疗方案，降低治疗相关毒副作用。这需要寻找可靠的生物标志物来精准识别真正低风险的患者群体。

为此，由俄罗斯多家儿童医疗中心组成的科研团队在《Neuro-Oncology》发表了关于TP53基因突变对MB-WNT患者预后影响的多中心研究。该研究回顾性分析了1993年至2021年间85例MB-WNT患者的临床资料，所有患者年龄均小于18岁，中位年龄10岁。研究采用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序法检测肿瘤组织中的CTNNB1、APC和TP53基因突变情况，并通过生存分析评估各因素对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。

主要研究结果如下：

分子特征与临床病理

研究发现79例患者存在CTNNB1基因突变，5例有APC基因突变，10例检测到TP53基因 somatic mutation（体细胞突变）。76例患者存在6号染色体单体。所有患者均为经典型髓母细胞瘤，其中18例诊断时已有转移（M1期6例，M2期2例，M3期10例），32例存在术后残留肿瘤。

生存分析结果

至数据分析时，74例患者存活，11例死亡，6例出现肿瘤复发。全组10年PFS为0.92，10年OS为0.86，中位OS达112个月。统计分析显示，无TP53突变患者的PFS显著优于突变携带者（0.98 vs 0.50，p=0.00000）；无转移(M0)患者PFS优于转移(M+)患者（0.97 vs 0.74，p=0.00437）；肿瘤完全切除者PFS优于有残留肿瘤者（0.96 vs 0.85，p=0.03090）；低风险组PFS优于标准风险和高风险组（0.98 vs 0.92 vs 0.78，p=0.03579）；女性患者PFS优于男性（0.98 vs 0.81，p=0.02036）。OS分析显示相似趋势，无TP53突变、女性、肿瘤完全切除、无转移、低风险组患者均有更优的OS。

治疗强度调整的可行性

研究中28例患者接受了降低剂量的CSI（23.4 Gy）联合后颅窝加量照射，24例患者接受了少于8周期的辅助化疗。亚组分析表明，在特定患者群体中，治疗强度的降低并未显著影响生存结局。

研究结论强调，TP53基因 somatic mutation 是MB-WNT患者复发和死亡风险的独立预测因子。对于无TP53突变、M0期、女性、肿瘤完全切除的低风险患者，将CSI剂量降至23.4 Gy并减少化疗周期数（至6周期）可能是安全可行的治疗策略。多元分析进一步证实TP53突变状态是最强的预后影响因素，为MB-WNT的风险分层和个体化治疗提供了关键分子标志物。

这项研究的意义在于首次在大样本MB-WNT队列中系统评估了TP53突变对预后的影响，建立了基于分子特征的精准治疗选择标准，为降低治疗相关长期毒副作用、提高生存质量提供了循证医学证据，推动了儿童髓母细胞瘤治疗向更加精准、人性化的方向发展。