突破大脑防线：胶质母细胞瘤与中枢神经系统转移的免疫逃逸机制系统性综述

　　为揭示胶质母细胞瘤(GBM)的免疫逃逸机制及其在中枢神经系统(CNS)转移中的作用，研究人员开展了系统性综述。研究发现GBM通过上调PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点，极化TAMs为M2表型，以及外泌体分泌免疫抑制分子等机制逃避免疫监视。该研究为开发针对GBM和CNS转移的个性化免疫疗法奠定了重要理论基础。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)是一种具有高度侵袭性和治疗抵抗性的脑肿瘤，其最致命的特征在于能够逃避免疫系统的监视，促进肿瘤进展和中枢神经系统(CNS)内的转移。这种免疫逃逸能力使得传统治疗方法效果有限，患者预后极差。为了系统揭示GBM免疫逃逸的分子机制，M. Alnahdi等研究人员开展了这项系统性综述研究，相关成果发表在《Neuro-Oncology》期刊。

研究人员采用PRISMA指南进行了系统性文献检索，涵盖了2010年至2025年间PubMed、Embase、Scopus和Web of Science等数据库的150项研究，最终纳入30项符合标准的研究，包括临床前和临床研究。

主要技术方法

研究采用系统性文献综述方法，基于PRISMA指南对多数据库进行检索，筛选标准明确包含免疫检查点、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、小胶质细胞和外泌体等关键主题，最终纳入30项高质量研究进行综合分析。

免疫检查点通路上调

研究发现GBM通过上调免疫检查点通路，特别是程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)，有效抑制T细胞功能，创造免疫抑制微环境，促进肿瘤生长和CNS转移。

肿瘤相关巨噬细胞极化

研究表明GBM能够极化肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向免疫抑制性M2表型转化，这些M2型TAMs通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)等，进一步强化肿瘤的免疫逃逸能力。

小胶质细胞重编程

研究揭示GBM通过重编程小胶质细胞（中枢神经系统的常驻免疫细胞），使其从保护性表型转变为促进肿瘤生长的表型，这些被重编程的小胶质细胞成为肿瘤微环境中的重要免疫抑制成分。

外泌体介导的免疫调节

研究发现GBM细胞分泌的外泌体含有多种免疫抑制分子，这些外泌体能够远距离调节免疫反应，不仅在原发肿瘤部位，而且在潜在的转移部位建立免疫抑制前微环境，为CNS转移创造有利条件。

细胞因子的作用

研究证实多种细胞因子如TGF-β、IL-10和血管内皮生长因子(VEGF)在GBM免疫逃逸中发挥关键作用，这些因子共同促进免疫耐受和转移扩散，特别是在CNS转移过程中。

研究结论表明，GBM通过多机制协同作用实现免疫逃逸：包括免疫检查点通路上调、免疫抑制性TAMs招募、小胶质细胞重编程以及外泌体介导的免疫调节。这些机制共同利用了大脑这一免疫特权器官的特殊环境，为肿瘤进展和CNS转移创造了有利条件。该研究的重要意义在于系统阐明了GBM免疫逃逸的复杂网络，为开发针对GBM和CNS转移的个性化免疫治疗策略提供了坚实的理论基础，有望显著改善全球GBM患者的预后。