荧光素钠在脑转移瘤切除术中的应用价值：一项改善手术效果与安全性的临床研究

《Neuro-Oncology》：P11.05.B BENEFITS OF SODIUM FLUORESCEIN IN RESECTION OF BRAIN METASTASES

　　本研究针对脑转移瘤(BM)手术中精准边界识别的临床难题，探讨了荧光素钠(Na-Fl)在术中引导的价值。通过对67例BM患者术中使用560 nm滤镜显微镜观察Na-Fl荧光，结果显示94%病例荧光显影阳性，总切除率达64.2%，且未发现不良反应。证实Na-Fl是一种安全、经济且有效的术中导航工具，为改善BM手术预后提供了新思路。

　　

在神经外科领域，脑转移瘤（Brain Metastases, BM）的治疗始终面临巨大挑战。随着癌症患者生存期的延长，BM的发病率呈现上升趋势，其已成为最常见的颅内恶性肿瘤之一。传统手术切除的目标是在保护正常神经功能的前提下，尽可能实现肿瘤的完全切除。然而，术中准确辨识肿瘤边界，特别是侵袭性生长的微小病灶，一直是困扰神经外科医生的难题。不彻底的切除可能导致肿瘤快速复发，而过度切除则可能损伤正常脑组织，造成神经功能缺损。因此，开发一种能够实时、清晰、安全地显示肿瘤边界的技术，对于提高BM的手术疗效至关重要。

正是在这样的背景下，一项发表在《Neuro-Oncology》杂志上的研究，为我们带来了一种经典药物——荧光素钠（Sodium Fluorescein, Na-Fl）的新应用启示。尽管Na-Fl应用于中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）肿瘤的历史可以追溯到20世纪40年代，但其在BM切除术中的大规模临床研究数据仍相对有限。德国耶拿大学医院等机构的研究人员A. Neumeister, T. Meier等人旨在通过一项前瞻性研究，系统评估Na-Fl在BM切除术中的有效性、安全性及其对患者预后的潜在影响。

研究者们采用了严谨的临床研究方法。他们纳入了自2023年11月至2025年3月期间，所有在该机构接受手术切除且术前怀疑为BM的患者。在麻醉诱导时，为每位患者静脉注射200 mg的10% Na-Fl溶液。手术关键步骤在于使用配备了560 nm激发光滤镜的手术显微镜进行术中观察，以识别肿瘤组织发出的特异性荧光。术后，通过早期增强T1加权磁共振成像（cT1w MRI）来客观评估肿瘤的切除程度（即总切除率Gross Total Resection）。同时，研究也记录了术中的荧光模式、任何与Na-Fl相关的不良反应，并对部分患者进行了术后总生存期的随访分析。

研究结果

患者队列与荧光表现： 本研究共纳入67名患者，其中女性28人，平均年龄为64±10岁。43名患者为单发脑转移瘤，25名患者为多发转移瘤（注：总人数超过67，可能部分患者同时有单发和多发病灶记录，或为统计描述方式）。术中观察显示，Na-Fl荧光在94%的病例中呈阳性（即肿瘤组织清晰显影），3%的病例为阴性，另有3%的病例未记录荧光情况。这一高比例的阳性率表明Na-Fl在绝大多数BM中能够成功累积并显影。

肿瘤原发灶与安全性： 研究分析了BM的原发肿瘤来源，最常见的依次是非小细胞肺癌（占43.3%）、胃肠道癌（13.4%）和恶性黑色素瘤（10.4%）。在整个研究过程中，未在任何一例患者中观察到与注射Na-Fl相关的负面副作用，凸显了其良好的临床应用安全性。此外，每名患者使用Na-Fl的成本仅为12欧元，显示出极高的成本效益。

手术切除效果： 根据术后MRI的评估，研究达到了64.2%的总体全切除率。这意味着在超过六成的患者中，通过Na-Fl的辅助，医生在术中实现了影像学上无残留的肿瘤切除。这对于控制局部复发、延长患者生存期具有积极的临床意义。

生存分析： 研究对32名患者获得了可供分析的长期随访数据。中位随访时间为3.9个月（标准差为3.8）。计算得出的6个月生存率为46.9%。进一步的统计学分析（Log-rank检验）揭示了一个重要现象：单发脑转移瘤患者与多发脑转移瘤患者的总生存期存在统计学上的显著差异（p<0.006）。这表明肿瘤负荷（转移灶数量）是影响BM患者预后的关键因素之一，而Na-Fl辅助下的彻底切除可能对肿瘤负荷较低的患者获益更为明显。

研究结论与讨论

本研究得出结论：荧光素钠（Na-Fl）能够有效辅助脑转移瘤（BM）的术中检测。它是一种安全、廉价且易于使用的术中导航工具。研究结果有力地支持了Na-Fl在常规BM手术中的应用价值。

然而，讨论部分也提出了一个重要的观察和思考点：Na-Fl的荧光显影并非绝对特异性地仅限于肿瘤细胞。其显影原理基于被破坏的血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。因此，在肿瘤周边区域，由于水肿、炎症或其他原因导致血脑屏障完整性受损的组织，也可能出现Na-Fl的累积和荧光显影。这种现象提示外科医生，在依据荧光边界决定切除范围时，需要结合术前影像和术中实际情况进行综合判断，避免对功能区的过度切除。

综上所述，这项研究为荧光素钠在脑转移瘤手术中的应用提供了有力的临床证据。它证实了这种经典染料在现代神经外科手术中的实用性和安全性。尽管其在特异性方面存在一定的局限性，但其在提高肿瘤可视化和促进全切除方面的优势是明确的。研究人员强调，有必要开展进一步的研究，以更精确地界定Na-Fl在改善切除程度和最终影响患者长期生存方面的确切益处。这项工作为优化脑转移瘤的手术治疗策略贡献了有价值的数据和实践方向。