利用TSPO-PET成像揭示高级别胶质瘤治疗后的远端神经炎症：正常脑区与脑干的变化及其临床意义

　　针对高级别胶质瘤（HGG）患者肿瘤微环境中神经炎症的分布与治疗影响不明的问题，本研究通过11CPK11195 PET技术检测TSPO表达，发现病灶同侧皮层及治疗后脑干区域结合显著升高，提示局部与远端神经炎症激活，为HGG治疗相关炎症机制及潜在干预策略提供重要影像学证据。

　　

高级别胶质瘤（High-grade gliomas, HGG）是一类极具侵袭性且目前无法治愈的脑肿瘤，患者预后极差。尽管手术、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但肿瘤复发和治疗抵抗仍是临床面临的主要挑战。近年来，肿瘤微环境中的炎症成分被认为在HGG的进展和治疗抵抗中扮演关键角色。神经炎症反应主要由小胶质细胞和巨噬细胞的激活驱动，其生物标志物——18 kDa转运蛋白（Translocator Protein, TSPO）可用特异性正电子发射断层扫描（PET）显像剂进行无创检测。以往研究多聚焦于肿瘤局部的TSPO表达，却发现其与肿瘤分级和生存期相关，但对于远离原发灶的正常表现脑区（Normal-Appearing Brain, NAB）是否也存在炎症改变，尤其是治疗是否会引发远端神经炎症，仍不清楚。

为回答这一问题，由B.Q. Alfaif、E. Agushii、R. Hinz等作者领导的研究团队开展了一项基于¹¹CPK11195 PET成像的研究，比较了新诊断和治疗后HGG患者中TSPO在NAB区域的结合情况。该研究发表于知名期刊《Neuro-Oncology》，为理解HGG相关神经炎症的全面分布及治疗影响提供了新的视角。

研究采用的关键技术方法包括：纳入21例HGG患者（12例新诊断、9例治疗后），进行多模态MRI与¹¹CPK11195 PET扫描，使用简化参考组织模型生成分布体积比（Distribution Volume Ratio, DVR）图以量化TSPO结合，利用Brain Hammer图谱定义全局、对侧、同侧的灰质（GM）、白质（WM）及脑干感兴趣区，并排除肿瘤区域（定义为FLAIR高信号及额外一体素边界）。

研究结果如下：

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  同侧皮层TSPO结合显著高于对侧：在新诊断组中，同侧皮层¹¹CPK11195 BP_ND为1.071，对侧为1.017（p<0.001）；治疗后组同侧为1.088，对侧为1.055（p<0.001）。这表明尽管脑影像未见异常，但同侧皮层已存在显著神经炎症激活，且新诊断组的半球间差异更大。
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  治疗后患者全局TSPO结合有升高趋势：治疗后组在全脑皮层（GM, 1.066 vs. 1.043）和全脑（GM与WM合并, 1.043 vs. 1.012）的BP_ND均高于新诊断组，但差异未达统计学显著（p>0.05）。
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  脑干TSPO结合在治疗后显著升高：治疗后组脑干BP_ND为1.15，显著高于新诊断组的1.079（p=0.014），提示治疗可能诱发远端脑干区域的神经炎症反应。

结论与讨论：

本研究通过TSPO-PET成像首次系统揭示，HGG患者不仅在肿瘤同侧皮层存在显著神经炎症，治疗后更出现全局性（尤其脑干）TSPO结合升高，表明神经炎症反应已延伸至远离原发灶的正常脑区。这一发现具有多重意义：首先，同侧皮层的炎症激活可能与肿瘤侵袭或微环境交叉对话有关；其次，治疗后脑干炎症的显著升高提示治疗可能诱发远端免疫反应，这或许是导致患者临床衰退的新机制。此外，该研究强调TSPO-PET作为无创工具在监测HGG相关神经炎症中的价值，为未来探索抗炎治疗策略及个体化疗效评估提供了重要依据。尽管样本量有限，统计效力部分不足，但这些发现仍有力证明了HGG中炎症反应的广泛性和动态性，呼吁进一步研究其分子机制与临床关联。