英国成人脑肿瘤分子神经病理学的革新之路：Tessa Jowell卓越中心计划（2021-2024）的深刻启示

　　英国脑肿瘤分子诊断面临技术不均与时效挑战。Tessa Jowell卓越中心计划评估21家神经肿瘤中心的分子检测数据，发现基因组检测提交量激增128%，但诊断周转时间（TAT）延长，且中心间差异显著。研究表明英国分子神经病理学能力大幅提升，但可及性差异和基础设施缺口仍需关注，审计实施率提升至86%标志着行业对提升诊断标准与公平性的承诺。

　　

脑肿瘤，尤其是成人脑肿瘤，一直是神经肿瘤学领域最具挑战性的疾病之一。随着精准医疗理念的深入，分子分型已成为脑肿瘤诊断、预后判断和治疗选择的核心依据。然而，将前沿的分子病理技术从少数顶尖实验室推广至全国范围内的临床常规应用，却面临着巨大的现实挑战。这种挑战包括但不限于：技术平台的可及性不均、检测流程的标准化困难、诊断报告的周转时间（Turnaround Time, TAT）过长以及组织样本的保存与运输等基础设施问题。在英国，为了应对这些挑战并推动全国范围内的医疗公平，以已故国会议员Tessa Jowell名字命名的脑癌卓越中心计划（Tessa Jowell Centre of Excellence Programme）应运而生。该计划旨在全面提升英国脑肿瘤诊疗水平。那么，从2021年到2024年，这项雄心勃勃的计划究竟带来了哪些改变？英国全国的分子神经病理学能力建设取得了哪些进展，又暴露了哪些新问题？发表于著名期刊《Neuro-Oncology》的一项研究，通过分析该计划覆盖下的21个神经肿瘤中心的数据，为我们揭示了答案。

本研究主要基于对21个英国神经肿瘤中心在2021年和2024年两个时间点提交的匿名化分子神经病理学数据进行回顾性分析和比较。这些中心的服务范围覆盖了约84%的英国人口，数据来源于Tessa Jowell卓越中心（成人项目）的审计和评估体系。研究团队并未进行新的实验室实验，而是对临床实践中产生的宏观数据指标进行了收集与分析。关键的分析指标包括：各类基因组检测技术（如甲基化阵列、基因Panel、全基因组测序(WGS)、荧光原位杂交(FISH)、多重连接探针扩增技术(MLPA)、单核苷酸多态性(SNP)阵列）的应用率、新鲜组织冷冻保存的实践情况、从样本送检到出具整合诊断报告的平均周转时间（TAT），以及各中心参与审计和质量控制活动的实施情况。

研究结果

基因组检测量的整体增长

从2021年到2024年，参与研究的中心提交的基因组检测样本总量出现了惊人的增长，从2946例大幅增加至6730例，增幅高达128%。与此同时，年度处理的胶质瘤病例数也增长了18%，从3159例上升至3722例。这一数据清晰地表明，在这三年间，英国临床实践中对脑肿瘤进行分子检测的绝对数量和相对渗透率都获得了显著提升。

不同分子检测技术的应用变化

尽管所有类型的分子检测应用都在增加，但不同技术的增长速度存在显著差异。其中，甲基化阵列（Methylation arrays）的应用增长了342%，基因Panel检测增长了174%，而全基因组测序（WGS）的应用增长了291%。这表明高通量、多组学的检测手段正在被越来越广泛地接受。然而，研究也发现，不同中心之间在样本提交量上存在巨大差异，反映出各中心技术采纳和应用能力的不均衡性。特别值得注意的是，开展全基因组测序（WGS）的中心数量从2021年的3个（占比14%）迅速增加至2024年的15个（占比71%），标志着这项前沿技术正从科研走向临床。

组织冷冻实践与挑战

90%（19/21）的中心报告称已建立了常规的组织冷冻保存流程，每个中心年均冷冻保存约120份样本。这一实践为未来的生物标志物研究、新药研发和个性化治疗提供了宝贵的生物样本资源。然而，各中心也普遍报告了在实施过程中遇到的挑战，主要包括冷冻存储设备的容量限制以及样本（尤其是从外地医院转运来的样本）在运输过程中维持低温的 logistical（物流）困难。

诊断周转时间（TAT）与审计活动

一个值得警惕的发现是，包含分子分析在内的整合诊断的平均周转时间（TAT）从2021年的16天增加到了2024年的21天。能够达到14天TAT目标的中心比例也从48%（10/21）下降到了30%（6/20）。TAT的延长可能与检测样本量的急剧增加、检测流程的复杂化以及病理学家人力资源的紧张有关。与TAT表现相反的是，审计的实施情况得到了极大改善。在2021年，仅有29%的中心开展了系统性审计，而到2024年，这一比例大幅上升至86%。这强烈表明整个行业正在更加致力于通过质量监控和标准化的审计流程来提升诊断的准确性和可靠性。

结论与讨论

本研究通过对全国性大样本数据的分析，得出结论：在2021至2024年间，英国神经肿瘤领域的分子病理学检测能力得到了实质性的、大规模的增长。分子检测，特别是甲基化阵列、基因Panel和WGS，正在迅速成为脑肿瘤标准诊断流程的一部分。这种增长是由国家战略、技术进步和对精准医疗需求的共同驱动。然而，能力的增长也伴随着新的挑战。研究的讨论部分重点强调了三个尚未解决的核心问题：首先，不同地区和中心之间在获得先进分子检测技术方面依然存在显著差异，这可能导致医疗不公平；其次，诊断周转时间的延长是一个亟待解决的运营瓶颈，它可能直接影响患者的治疗决策和临床试验入组；最后，基础设施的缺口，如冷冻存储能力和样本运输网络，限制了生物样本库的进一步扩大和高质量研究的开展。

令人鼓舞的是，审计活动的大幅增加标志着整个神经肿瘤学界对提升诊断质量和实现护理公平的集体承诺。这种对质量控制的重视是解决上述挑战、实现可持续和均衡发展的基石。总之，Tessa Jowell卓越中心计划成功地推动了英国分子神经病理学的转型，本研究为其成效提供了量化的证据。它不仅展示了显著的进步，更重要的是，它精准地指出了未来需要集中资源和精力去攻克的方向，为英国乃至全球其他国家的类似计划提供了极其宝贵的经验和借鉴。