贝伐珠单抗调控新诊断胶质母细胞瘤老年患者循环细胞外囊泡水平的机制与临床意义：ARTE试验二次分析

　　为探索抗血管生成治疗对液体活检标志物的影响，本研究基于ARTE试验，分析贝伐珠单抗(Avastin?)对新诊断胶质母细胞瘤患者血清细胞外囊泡(EV)的调控作用。发现贝伐珠单抗可降低血液总EV及肿瘤来源EV数量，证实其通过干预肿瘤血管生成与通透性影响EV释放，提示联合用药是液体活检诊断效能的重要干扰因素。

　　

胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，患者预后极差，尤其是老年群体。近年来，利用血液来源的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EV）进行非侵入性治疗监测和预后评估成为研究热点。这些纳米级囊泡携带肿瘤特异性生物标志物，为液体活检提供了新途径。然而，年龄、治疗方案等多种因素可能影响EV的产量和质量，进而限制其诊断信息的可靠性。贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名Avastin?）是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，虽在随机临床试验中未显示明确的生存获益，但在部分国家仍被批准用于胶质母细胞瘤治疗。其抗血管生成作用如何影响EV的释放与检测，尚不明确。

为回答这一问题，研究团队开展了对ARTE试验（NCT01443676）的二次分析，该成果发表于《Neuro-Oncology》。ARTE是一项随机、开放标签的II期临床试验，旨在评估贝伐珠单联合低分割放疗在新诊断胶质母细胞瘤老年患者中的疗效。本研究回顾性分析了试验中对照组（B组，n=21）和实验组（A组，n=30）的患者血清样本。通过大小排阻色谱（Size Exclusion Chromatography）从500μL血清中分离EV，并采用纳米颗粒追踪分析（Nano-particle Tracking Analysis）和流式细胞术（Flow Cytometry）进行表征，比较两组间及基线与进展期总EV数量和肿瘤来源EV比例（基于EV相关肿瘤标志物），并与肿瘤体积等临床参数进行相关性分析。

研究结果

治疗相关EV数量变化：研究发现，从基线到肿瘤进展，对照组（B组）总EV数量持续上升，而实验组（A组，接受贝伐珠单抗治疗）总EV数量下降，表明贝伐珠单抗显著抑制了EV的释放。

肿瘤来源EV与临床参数的相关性：在两组患者中，肿瘤来源EV的比例均与增强肿瘤体积、坏死及水肿体积呈正相关。此外，肿瘤来源EV比例与无进展生存期（Progression-Free Survival）呈负相关，提示其可作为疾病进展的潜在预测指标。

结论与讨论

本研究表明，贝伐珠单抗作为一种抗血管生成剂，可通过干预肿瘤部位血管的生长和通透性，降低血液中总EV和肿瘤来源EV的数量。这一发现不仅揭示了贝伐珠单抗对肿瘤微环境的间接影响，也强调了在评估液体活检诊断性能时，必须考虑联合用药的干扰效应。研究结果为优化胶质母细胞瘤的液体活检策略提供了重要依据，尤其在高龄患者及接受抗血管生成治疗的人群中，需谨慎解读EV检测结果。该研究由苏黎世大学医院、苏黎世联邦理工学院及慕尼黑大学医院的A. Brzobohata、Y. Zhang、A. Kipp、J. Weller、H.G. Wirschnig、M. Weller和T. Weiss等作者合作完成，为临床治疗与诊断标志物的整合提供了新视角。