TP53失活与MYC家族扩增：10例预后不良的间变性幼年型颗粒细胞瘤的临床病理特征研究

　　本研究针对皮肤T细胞淋巴瘤（MF/SS）与反应性炎症浸润的鉴别难题，开发了新型TRBC1-CD3双重免疫组化技术。研究人员通过对比分析73例皮肤活检样本，发现TRBC1单克隆性表达对MF/SS的诊断敏感性达85.0%、特异性91.7%，且与TCR基因重排结果高度一致。该技术为皮肤T细胞增殖性病变提供了快速可靠的诊断方案，显著提升疑难病例的诊断精确度。

　　

通过评估T细胞受体β链恒定区1（TRBC1）表达的新型双重TRBC1-CD3免疫组化（IHC）染色技术，研究团队系统分析了皮肤活检中蕈样肉芽肿（Mycosis Fungoides, MF）/Sézary综合征（Sézary Syndrome, SS）（n=40）、反应性浸润（n=24）以及不典型T细胞浸润（n=9）病例。结果显示：24例反应性病例中20例呈现明确多克隆性TRBC1表达（CD3⁺T细胞中TRBC1阳性率中位数：真皮层50%、表皮层42.5%），而40例MF/SS中34例表现为明显单克隆性（TRBC1阳性率≤20%或≥85%）。该技术诊断敏感性为85.0%，特异性91.7%，阳性预测值94.4%，阴性预测值78.6%。

诊断不一致情况多见于肿瘤性/单克隆性T细胞数量稀少或肿瘤性与非肿瘤性细胞群缺乏物理分离的样本。在斑块期MF/SS中，TRBC1检测与TCR基因重排结果具有相似诊断敏感性（80.0% vs. 86.7%）和高程度分类一致性（单克隆性判定一致性达80%）。三位病理学家独立评估时诊断一致性为86%，集体会诊后一致性达100%。数字图像分析证实视觉评估TRBC1阳性率的准确性（r=0.9749, P<0.0001）。

基于上述发现，研究提出将皮肤T细胞单克隆性判定的TRBC1阳性率临界值设定为<25%或>75%。应用此标准，TRBC1-CD3检测成功优化了78%（7/9）不典型病例的诊断。该技术为皮肤T细胞增殖性病变的快速精准诊断提供了有效工具。