新型MRI对比剂Ferumoxytol无创标记脑瘤炎症微环境的可行性研究

　　本研究针对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)驱动的胶质瘤进展难题，探索Ferumoxytol增强MRI作为炎症标记物的可行性。通过9例患者多时间点影像学分析，发现FeOx-MRI可清晰显示超越血脑屏障破坏区域的TAMs富集区，为肿瘤免疫微环境无创评估提供新策略。

　　

在神经肿瘤领域，肿瘤微环境中的免疫炎症反应已成为影响肿瘤进展和治疗抵抗的关键因素。其中，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)被认为在肿瘤浸润、进展和耐药性中发挥着核心驱动作用。然而，传统影像学方法难以实现对TAMs的无创特异性检测，这极大限制了对肿瘤免疫微环境的深入理解和精准干预。常规钆基对比剂(GBCA)增强MRI主要反映血脑屏障(BBB)的破坏情况，但无法有效捕捉TAMs介导的炎症过程。

为解决这一技术瓶颈，曼彻斯特大学的研究团队开展了一项探索性临床研究，旨在验证超小超顺磁性铁氧化物纳米颗粒(USPIO)制剂Ferumoxytol(FeOx)作为新型MRI对比剂在标记TAMs诱导的炎症反应方面的可行性。该研究聚焦于具有炎症特征的转化型低级别胶质瘤(tLGGs)和前庭神经鞘瘤(VS)患者群体，相关成果发表于《Neuro-Oncology》期刊。

研究人员采用多时间点动态影像采集方案：在静脉输注FeOx(5 mg/kg)后1小时、24小时和48小时分别进行MRI扫描，序列涵盖T1/T2/T2*加权成像、磁敏感加权成像(SWI)、弥散张量成像(DTI)和双注射动态对比增强MRI(DCE-MRI)。所有数据均通过经过验证的内部流程进行处理分析。

研究结果显示：

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  安全性表现：在所有9例完成成像的患者中，FeOx输注过程耐受性良好，未报告任何不良事件或副作用
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  动态弛豫变化：胶质瘤亚组(n=3)的T1弛豫率(R₁)值在1小时与48小时扫描间呈现动态变化，提示USPIO/FeOx在肿瘤细胞内外的分布状态随时间发生演变
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  定位特征差异：在延迟成像时间点(24和48小时)，SWI信号变化所显示的USPIO/FeOx摄取区域与常规GBCA增强T1加权成像所显示的BBB破坏区域并不完全重合

结论与讨论表明，FeOx增强MRI技术能够有效识别超越传统BBB破坏区域的肿瘤免疫微环境成分，特别是可能标识出TAMs富集区域。这种缓慢输注FeOx的方案展现出良好的临床安全性。该发现具有重要意义，因为它提供了一种无创可视化肿瘤免疫微环境的新方法，有望为免疫治疗响应预测和治疗效果评估提供影像学生物标志物。未来通过组织学验证的进一步研究将明确FeOx-MRI信号与TAMs的特异性对应关系，从而推动该技术成为临床实践中评估TAMs驱动炎症的可靠工具。