肝硬化背景下肠道菌群与胆汁酸代谢在早期肝细胞癌中的生物标志物探索研究

　　本研究针对早期肝细胞癌（HCC）非侵入性诊断需求，由多领域科研团队通过匹配病例对照设计，分析肝硬化患者粪便微生物组与胆汁酸谱。发现次级胆汁酸浓度升高与HCC风险正相关（aOR=2.4, p=0.02），MASLD亚组菌群多样性差异显著，但联合临床模型未提升预测效能，为微生物组靶向诊断研究提供新方向。

　　

通过匹配病例对照研究设计，科研人员对伴有或不伴有早期肝细胞癌（HCC）的肝硬化患者开展肠道微生物组与胆汁酸代谢的系统性分析。研究纳入98例患者（49对匹配病例），发现HCC组年龄较高（中位64岁 vs. 60岁, p<0.01）且丙型肝炎感染率显著上升（78% vs. 43%, p<0.01）。

尽管整体α多样性、β多样性及胆汁酸代谢相关基因通路未见组间差异，但在代谢相关脂肪性肝病（MASLD）亚群中观察到菌群α多样性显著改变。特定菌属丰度分析显示，HCC患者中肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）含量显著升高。微生物依赖的次级胆汁酸浓度升高与HCC风险增加显著相关（调整后比值比aOR=2.4, p=0.02）。然而，将微生物特征或胆汁酸指标与临床数据整合并未进一步提升HCC预测模型效能。

研究强调在控制肝脏疾病严重程度后，早期HCC与对照组的肠道菌群结构和胆汁酸代谢差异有限，但指出MASLD人群可能是未来微生物组相关生物标志物开发的重要方向。