针对晚期尿路上皮癌的精准免疫治疗策略与生物标志物研究进展

　　本刊推荐：来自国际研究团队针对晚期尿路上皮癌(mUC)治疗挑战开展系统性研究，综述了免疫检查点抑制剂(ICIs)一线维持治疗策略（如avelumab）与新型靶向疗法（FGFR抑制剂、PARP抑制剂、抗HER2制剂及Nectin-4靶向抗体药物偶联物）的协同作用，揭示了生物标志物（ctDNA、PD-L1、TMB）指导的精准治疗路径，为改善患者总体生存(OS)提供重要临床决策依据。

　　

在晚期和转移性尿路上皮癌(UC)治疗领域，铂类化疗虽作为标准一线方案具有初始疾病控制优势，但其长期疗效常受化疗耐药性限制。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现彻底改变了转移性尿路上皮癌(mUC)的治疗格局，特别是在化疗后采用avelumab等药物进行一线维持治疗的战略整合，显著提升了患者总体生存(OS)率，体现了治疗序贯策略的重要转变。

随着肿瘤分子谱分析技术的进步，针对mUC的新型靶向疗法不断涌现，包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂、抗人表皮生长因子受体2(HER2)制剂以及特异性靶向Nectin-4的抗体药物偶联物(ADCs)。当前大量临床试验正积极探索更多分子靶点与通路，以进一步完善mUC的治疗选择。

本综述系统阐述了mUC治疗策略的演进历程，重点分析了ICI单药治疗的局限性、维持治疗策略的应用前景以及合理化联合治疗方案的发展趋势。同时深入探讨了生物标志物指导下的精准治疗策略，包括循环肿瘤DNA(ctDNA)、肿瘤突变负荷(TMB)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达等成熟标志物，以及T效应基因特征、载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样(APOBEC)诱变模式和肿瘤微环境(TME)等新兴评估指标，这些工具为精准免疫治疗时代的个体化治疗方案优化提供了关键支撑。