神经外科主导的胶质母细胞瘤（GBM）高影响力研究：基于2013–2023年高被引文献的部门贡献与免疫治疗趋势分析

　　本综述通过对Web of Science（WoS）数据库中2013–2023年间169篇高被引胶质母细胞瘤（GBM）研究进行文献计量分析，揭示美国神经外科部门在GBM研究中贡献最为突出（占28.4%），免疫治疗与肿瘤生物学成为主导研究方向。研究强调神经外科在跨学科合作中的核心作用及未来资源支持的重要性。

　　

引言与研究背景

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，治疗难度大、预后差。近年来，免疫治疗、靶向疗法和分子分型等新策略逐渐成为研究热点。然而，关于哪些学术部门和机构在美国推动具有高影响力的GBM研究方面，仍缺乏系统性分析。本研究通过文献计量方法，聚焦2013至2023年间的高被引文献，旨在明确各学科部门的贡献、主要研究方向以及机构合作网络，为资源优化和科研合作提供依据。

数据来源与研究方法

研究数据来源于Web of Science（WoS）数据库，检索时间截至2024年4月15日。纳入标准包括：2013–2023年间发表的“胶质母细胞瘤”主题文章，且属于WoS定义的“高被引文章”（即每年同一领域内被引频次排名前1%的文献）。仅选择第一作者或通讯作者来自美国机构的原始研究论文，排除非美国文章、综述、统计报告、案例研究、指南以及存在关注声明的出版物。两位作者（M. T. 和 R. R.）对标题和摘要进行了人工审查，确保文章与GBM或脑肿瘤研究相关。

最终纳入169篇高被引文章。根据文章内容和摘要，将这些文献按主题领域和部门进行分类。主题领域包括：免疫学与免疫治疗（Immunology and Immunotherapy）、放射与化疗（Radiation and Chemotherapy）、肿瘤生物学与发展（Tumor Biology and Development）、临床结局（包括手术结局研究）、生物工程学（Bioengineering）以及其他。根据资深作者的部门和机构 affiliation，将部门分为：神经外科（Neurosurgery）、神经病学与神经肿瘤学（Neurology and Neuro-oncology）、血液学与肿瘤学（Hematology and Oncology）、放射学与放射肿瘤学（Radiology and Radiation Oncology）、生物学与遗传学（Biology and Genetics）、病理学（Pathology）、内科学（Medicine）、化学、药理学与工程学（Chemistry, Pharmacology, and Engineering）、系统生物学与生物医学信息学（Systems Biology and Biomedical Informatics）以及其他（包括儿科学、统计学、癌症免疫治疗、临床调查等）。

数据分析使用VOSviewer（1.6.20版）绘制作者和机构合作网络图，设定作者至少发表5篇文章、机构至少参与10篇文章的阈值。节点大小代表总链接强度（TLS），反映机构或作者在特定研究领域的合作强度。同时，采用R语言（4.4.1版）和Bibliometrix包进行主题演化分析和关键词共现分析，使用Keyword Plus（Clarivate算法）而非作者关键词，因缺失率较低（2.33% vs 76.74%）。

主要研究结果

总体趋势与高被引文献特征

2013至2023年间，共169篇GBM原始研究被WoS评为高被引文章。这些文章的平均被引次数为373次，其中10篇文章被引超过1000次，超过一半的文章被引超过250次。被引最高的文章是《Single-cell RNA-seq highlights intratumoral heterogeneity in primary GBM》（被引2877次，年均287.7次），其次为《A Randomized Trial of Bevacizumab for Newly Diagnosed GBM》（被引1886次）和《CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression》（被引1583次）。

部门贡献与主题领域分布

按主题领域分析，“免疫学与免疫治疗”是主导研究方向，共有85篇文章（50.3%）关注GBM的免疫微环境或将免疫治疗作为主要治疗策略。其次是“遗传学与生物学”（30篇）和“放射与化疗”（21篇）。按部门分析，神经外科部门贡献最大，资深作者来自神经外科的文章有48篇（28.4%），其后是生物学与遗传学部门（22篇）、神经病学与神经肿瘤学部门（16篇）以及放射与放射肿瘤学部门（13篇）。

神经外科部门在所有类型的研究中均占主导地位，尤其在临床研究中表现突出：38.5%的高被引临床试验文章（10/26）和34.5%的临床非试验文章（10/29）由神经外科资深作者发表。这表明神经外科不仅在基础研究中发挥重要作用，还在临床转化和应用中处于领先地位。

机构合作与影响力

共有538家机构参与了这些高被引研究，其中23家机构参与超过10篇文章。仅就神经外科部门而言，加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）以9篇文章和1792次引用位居榜首，其次是德克萨斯大学MD安德森癌症中心（8篇，3187次引用）和杜克大学（6篇，2160次引用）。MD安德森癌症中心平均每篇文章被引398.4次，引用效率最高。

扩展到所有部门，马萨诸塞州总医院（MGH）以15篇文章和9268次引用排名第一，MD安德森癌症中心（14篇）和UCSF（12篇）分列二、三位。纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的平均每篇文章被引次数最高（682.4次）。合作网络分析显示，哈佛大学（TLS: 14176）、MGH（TLS: 11431）、丹娜-法伯癌症研究所（TLS: 9798）、UCSF（TLS: 8473）和MD安德森癌症中心（TLS: 6753）具有最高的合作链接强度，表明这些机构在GBM研究中处于核心合作位置。

期刊分布

56种学术期刊发表了这些高被引文章。发表数量最多的期刊是《Clinical Cancer Research》（13篇，2023影响因子IF=11.5），其次是《Science Translational Medicine》（10篇，IF=17.1）和《Neuro-Oncology》（10篇，IF=15.9）。尽管《Science》发表的高被引文章较少（6篇），但其总被引次数（5829次）和篇均被引（971.5次）均最高，显示其发表的研究具有极高影响力。

主题演化与关键词分析

关键词分析揭示了GBM研究主题随时间的变化。2013–2016年间，研究焦点集中于特定疗法如贝伐珠单抗（bevacizumab）；2017–2019年间，伊匹木单抗（ipilimumab）等免疫检查点抑制剂受到关注；2020–2023年间，研究方向转向联合疗法和特定细胞类型（如巨噬细胞）。高频术语形成两大聚类：一是治疗与生存（蓝色聚类），二是遗传与细胞分析（红色聚类）。中心性最高的关键词包括“表达（expression）”、“胶质母细胞瘤（glioblastoma）”、“癌症（cancer）”、“生存（survival）”和“免疫治疗（immunotherapy）”。

讨论与未来展望

本研究表明，神经外科部门在过去十年中已成为高影响力GBM研究的主要推动力。这一现象可能源于神经外科医生在GBM治疗中的核心角色：他们不仅负责手术切除，还直接接触患者和肿瘤样本，为跨学科合作提供独特资源。此外，免疫治疗和肿瘤生物学研究的兴起，反映了GBM治疗策略正从传统方法转向精准医疗和个体化治疗。

尽管免疫治疗在GBM中面临诸多挑战（如免疫逃逸和药物递送障碍），但CAR-T细胞疗法等新兴策略为复发GBM患者带来了希望。未来研究需进一步探索GBM的分子异质性、免疫微环境调控以及多模式联合治疗。神经外科部门有望继续引领这一进程，促进科研创新和临床转化。

研究局限与改进方向

本研究存在一定局限。首先，仅基于WoS数据库，可能遗漏其他平台的重要文章。其次，仅关注美国机构，限制了结果的全球普适性——国际团队在GBM分子分型和肿瘤生物学方面的贡献同样重要（例如欧洲和亚洲的研究团队）。此外，现代神经外科部门包含大量非外科研究人员，本研究未完全统计所有合著者的部门信息，因此未来需基于更完整的作者 affiliation 数据进一步分析神经外科的具体作用。

最后，神经外科在高被引研究中的主导地位可能集中在少数高产机构（如Top 3机构贡献了近半数神经外科文章），因此结果可能不能代表所有神经外科部门的普遍情况。后续研究可通过按被引层级或期刊影响力进行分层分析，更全面评估各部门的实际贡献。

结论

综上所述，神经外科部门通过其临床优势、样本资源及跨学科合作能力，在过去十年中显著推动了高影响力GBM研究的发展。免疫治疗和肿瘤生物学成为核心研究方向，反映了领域内治疗策略的转变。支持神经外科部门的科研投入和人才发展，将继续促进GBM领域的创新，最终改善患者预后。