单切口腹腔镜技术在肝胆胰外科手术中的应用

《The American Journal of Gastroenterology》：Single incision laparoscopic approach in hepatopancreatobiliary surgeries

　　非热消融技术 irreversible electroporation（IRE）通过高压电脉冲形成不可逆细胞膜孔洞，破坏细胞内外环境平衡实现肿瘤细胞死亡，相比传统热消融具有无热沉效应、保留周围血管神经及适应高血管化肿瘤等优势，临床已成功应用于肝癌、前列腺癌等恶性肿瘤，但存在疗效受限、复发风险及设备技术优化需求，未来需重点突破参数优化、联合免疫治疗及拓展再生医学应用。

　　

1. 引言

不可逆电穿孔（IRE）作为一种非热消融技术，已成为治疗恶性肿瘤的有前景的方法。^[1–3] 通过向肿瘤组织施加高压电脉冲，IRE会在细胞膜上产生不可修复的孔洞，从而破坏细胞内外的环境平衡，最终导致细胞死亡。^[1] 与传统的热消融方法相比，这种技术具有多个优势，包括不会产生热沉效应、能够清晰显示消融区域，以及能够保护邻近的血管和神经。^[4,5] 本文综述了IRE在恶性肿瘤治疗中的当前研究现状、热点问题、争议点以及未来发展方向。

2. 当前研究现状

2.1. IRE的机制

IRE通过向肿瘤组织施加高压电脉冲，在细胞膜的磷脂双层中产生不可修复的孔洞。这些孔洞破坏了细胞内外的环境平衡，导致细胞死亡。先前的研究表明，IRE可以有效地消融肿瘤组织，而不会对周围结构造成显著损伤。^[1,2]

2.2. IRE的优势

IRE相比传统热消融方法具有多个优势。^[6] 首先，它不会产生热沉效应，因此可以清晰地显示消融区域，而不受周围组织的干扰。其次，IRE能够保护邻近的血管和神经，降低出血和神经损伤等并发症的风险。第三，IRE对于那些对其他消融技术具有抗性的肿瘤（如位于重要结构附近或血管化程度较高的肿瘤）也非常有效。

2.3. IRE的临床应用

IRE已被用于治疗多种恶性肿瘤，包括肝癌、^[2,7]前列腺癌、^[8-11]胰腺癌、^[12–16]乳腺癌和结直肠癌。^[18] 临床研究表明，IRE具有良好的消融效果，并且并发症发生率较低。

3. 研究热点

3.1. IRE与其它疗法的联合应用

IRE领域当前的一个研究热点是将其与其他治疗方法（如化疗和免疫疗法）相结合。先前的研究表明，IRE与化疗的联合应用可以增强抗肿瘤效果并降低复发风险。此外，IRE还能刺激免疫系统，使其成为联合免疫疗法的潜在候选方法。^[5]

3.2. 新型IRE设备与技术的开发

另一个研究热点是开发新型IRE设备和技术，以提高治疗效果和安全性。例如，研究人员正在探索使用磁性固定电极和机器人系统来提高IRE的准确性和重复性。此外，还在研究新的脉冲参数和消融方案，以优化治疗效果。

4. 争议点

4.1. IRE对特定肿瘤类型的疗效

尽管IRE在多种恶性肿瘤的治疗中显示出良好的效果，但其对某些肿瘤类型的疗效仍存在争议。最近一项针对肺癌患者的临床试验表明，IRE对原发性肺癌或恶性肺转移无效。^[19] 有推测认为，肺泡中的空气可能干扰了IRE电极之间的能量吸收，从而导致消融不完全。^[20]

4.2>复发风险

一项针对123名接受IRE治疗的前列腺癌（PCa）患者的随访研究表明，12个月内的复发率为14.6%，^[8]尽管98.8%的患者保持了尿控能力，76%的患者性功能稳定。此外，一项欧洲多中心研究比较了106名PCa患者接受局部消融和广泛消融的效果，30个月时的复发率分别为18.8%和13.2%，^[21]且未出现严重不良事件。虽然IRE能够保护尿控和性功能，但其肿瘤控制效果受到肿瘤异质性和电场衍射导致的残留细胞的影响。瑞典进行的一项全国性多中心研究^[22]评估了IRE在治疗肝细胞癌（HCC）和结直肠癌肝转移（CRCLM）中的短期和长期效果。CRCLM患者的中位总生存期为27.0个月，HCC患者为35.0个月。尽管只有3例（2.0%）出现了严重并发症，但HCC在6个月和12个月时的局部消融成功率分别为58.3%和40.3%，CRCLM分别为37.7%和25.4%。因此，需要进一步研究以开发降低复发风险和提高患者安全性的技术。

5. 未来发展方向

5.1. IRE参数和方案的优化

未来的研究应侧重于优化IRE参数和方案，以提高治疗效果和安全性。这可能涉及探索新的脉冲参数、电极配置和消融方案，以实现更好的肿瘤控制和降低并发症风险。

5.2>新型IRE应用的开发

IRE在新型应用方面的发展取得了显著进展，其应用范围已超出传统癌症治疗领域。多项研究探索了IRE在多个领域的创新用途，旨在解决不同医学领域的挑战。

5.3>癌症治疗的进步

IRE发展的一个最有前景的领域是各种类型癌症的治疗。早期研究主要集中在肝癌、胰腺癌和前列腺癌上；然而，最近的研究也开始探索IRE在其他恶性肿瘤中的应用。例如，已有研究探讨了将IRE与免疫疗法结合使用以改善治疗效果。通过诱导免疫细胞死亡，IRE可以刺激免疫系统攻击残留肿瘤细胞，从而可能降低复发和转移的风险。^[16,22]

此外，先进IRE设备和电极的发展使得治疗更加精确和有效。例如，热控电极的引入可以更好地控制消融过程中的热效应，从而获得更一致的治疗结果。同样，新型电极配置（如磁性固定导管和吸盘电极）^[23]的改进提高了难以到达组织中的IRE治疗效果的可及性和稳定性。

5.4>非癌症应用

IRE技术也被应用于非癌症领域。其中一个应用是良性肿瘤和囊肿的治疗。^[24,25] IRE提供了一种微创替代传统手术的方法，有望减少术后疼痛、缩短恢复时间并降低并发症。

研究人员还研究了IRE在再生医学中的应用。通过精确控制电参数，^24]IRE可以诱导特定的细胞反应，如生长因子的释放或干细胞的激活。这些反应可以用于促进各种医疗条件下的组织再生和愈合。

6. 结论

新型IRE应用的发展是一个充满前景的研究领域，有可能改变多种医疗状况的治疗方式。随着持续的创新和跨学科合作，我们预计IRE技术将扩展到新的领域，从而改善患者的治疗效果并实现更有效的联合治疗。