他莫昔芬可降低某些导管原位癌（DCIS）患者的复发风险

　　他莫昔芬可降低无放疗良好风险DCIS患者的同侧乳房复发风险，其中浸润性复发风险降低44%，但非浸润性复发影响不显著。研究建议个体化决策并关注分子分型评估。

　　

最近对“低风险”导管原位癌（DCIS）患者的一项分析显示，对于选择保乳手术而不接受放疗的患者，他莫昔芬可以降低总体复发率和同侧乳腺癌的侵袭性复发的风险。

“我们能为患者提供关于特定治疗方法影响的更多信息，就能更好地帮助他们做出适合自己的选择，”该研究的作者、北卡罗来纳大学医学院和教堂山Lineberger综合癌症中心放射肿瘤学系主任Jean L. Wright博士说。“我认为，向患者提供清晰的信息能够带来最佳的治疗效果。”

背景与框架

Wright指出，关于保乳手术后放疗对同侧乳腺癌复发（IBR）的影响已经有了大量研究，其中包括之前发表的NRG/RTOG 9804随机对照研究。

“这项研究比较了接受放疗与不接受放疗的‘低风险’导管原位癌患者的情况。在15年的随访中，研究显示放疗将IBR的风险降低了约一半，”Wright在报告中指出，并强调基于这种相对较低的长期复发风险，“可以合理地选择不进行放疗。”

接下来的问题是：对于选择不接受放疗的患者应该采取什么措施？Wright解释说：“内分泌疗法的影响尚未得到充分证实。历史数据显示其对IBR的影响存在差异。大多数现代研究将内分泌疗法的使用留给治疗医生和患者自行决定，因此实际应用情况差异很大。”

为了进一步了解接受或未接受放疗的DCIS患者的预后情况，Wright及其同事结合了两项临床试验的数据——NRG/RTOG 9804和ECOG-ACRIN E5194。

研究人员解释说：“这些分析根据肿瘤大小、DCIS分级和切缘宽度将DCIS患者分为不同的风险组。NRG/RTOG 9804将‘低风险’DCIS患者（肿瘤大小≤2.5厘米、分级1-2、切缘≥3毫米）随机分配到全乳放疗组或不接受放疗组；ECOG-ACRIN E5194则有两组患者，一组在保乳手术后不接受放疗。在这两项试验中，他莫昔芬的使用都是可选的，但会被记录下来。” 在这两项试验的辅助分析中，Wright及其团队旨在评估他莫昔芬在预防未接受辅助放疗的‘低风险’DCIS患者疾病复发方面的效果。

主要发现

共分析了878名患者——NRG/RTOG 9804组317名，ECOG-ACRIN E5194组561名。参与者的中位年龄为59岁，97.8%的患者的切缘宽度≥3毫米或切除后病理检查为阴性。48.1%的肿瘤大小≤5毫米，87.5%的患者属于分级1-2的DCIS。在整个不接受放疗组中，他莫昔芬的使用率为43.1%，其中NRG/RTOG 9804组的使用率高于ECOG-ACRIN E5194组。 经过14.85年的中位随访，Wright及其同事报告称共有117例同侧乳腺癌复发，其中65例为侵袭性复发，52例为DCIS复发。“从他莫昔芬的使用情况来看，我们发现15年时他莫昔芬显著降低了IBR的风险，从19%降至11.4%，”Wright指出，这一差异具有统计学意义。 此外，按复发类型分析显示，他莫昔芬的使用与侵袭性IBR之间存在显著关联，但与DCIS复发无关。 单变量分析显示，病理肿瘤大小（>10毫米 vs. ≤5毫米）和DCIS分级（1级 vs. 2级）与同侧乳腺癌复发显著相关。在多变量分析中，DCIS分级被排除在模型之外。调整病理肿瘤大小后，他莫昔芬的使用仍与降低IBR风险显著相关，Wright及其同事解释道。 “在多变量分析中，肿瘤大小被排除在模型之外；在调整分级后，他莫昔芬的使用仍与降低侵袭性IBR风险显著相关，”他们表示。“与未使用他莫昔芬的患者相比，使用他莫昔芬的患者发生任何类型复发的风险降低了44%，发生侵袭性复发的风险降低了51%。”

结论与意义

这两项研究的综合分析表明，在一组经过精心选择的、未接受放疗的‘低风险’DCIS患者中，他莫昔芬显著降低了总体复发率和侵袭性同侧乳腺癌的风险，但对DCIS的侵袭性复发或对侧乳腺癌事件没有显著影响，Wright强调。 “对于DCIS的辅助治疗，是否推荐内分泌疗法仍应是一个共同决策的过程，但我认为我们现在有更明确的数据来向那些考虑放弃放疗的患者解释内分泌疗法的相关信息，”她说。 “目前正在进行的研究正致力于通过分子谱分析来影响辅助治疗决策，”Wright总结道。“大多数研究集中在放疗决策上，但我们的数据表明，评估内分泌疗法的影响也很重要，尤其是在那些不接受放疗的患者中。” Catlin Nalley 是本文的撰稿人。