瓦地那非对比西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效与安全性：一项随机双盲对照试验

　　为解决新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的治疗难题，研究人员开展了一项随机双盲对照试验，比较瓦地那非与西地那非的疗效与安全性。结果显示，瓦地那非组在降低肺动脉压（PAP）和肺血管阻力（PVR）、提高肺动脉流速及改善呼吸窘迫方面均显著优于西地那非组（p<0.05），且未报告不良反应，为PPHN治疗提供了新选择。

　　

新生儿持续性肺动脉高压（Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn, PPHN）是一种危及生命的疾病，其特征是胎儿循环模式持续存在，导致肺血管阻力（Pulmonary Vascular Resistance, PVR）增高和严重低氧血症。尽管近年来新生儿重症监护技术不断进步，但PPHN的发病率和死亡率仍较高，尤其在中低收入国家。当前的一线治疗包括机械通气、吸入一氧化氮（iNO）和血管活性药物，但这些方法存在局限性，如iNO成本高昂且不易普及。因此，寻找有效、可及且安全的药物治疗方案成为临床研究的重点。

磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）如西地那非（Sildenafil）已被用于PPHN的辅助治疗，但其疗效和安全性仍需进一步验证。瓦地那非（Vardenafil）作为另一种PDE5i，具有更高的亲和力和选择性，理论上可能提供更好的治疗效果，但此前缺乏在新生儿群体中的直接对比研究。为此，Sania El-hindi等人开展了一项随机双盲对照试验，比较瓦地那非与西地那非在PPHN治疗中的 efficacy and safety，研究成果发表于《Indian Journal of Pediatrics》。

该研究于2023年5月至2024年9月在叙利亚大马士革儿童医院新生儿重症监护室（NICU）进行，共纳入55例中度至重度PPHN新生儿。研究采用随机双盲设计，通过密封信封法将患儿按1:2比例分配至西地那非组或瓦地那非组。主要结局指标包括肺动脉压（Pulmonary Artery Pressure, PAP）和肺血管阻力（PVR），次要结局包括肺动脉流速（Pulmonary Artery Flow Velocity）和呼吸窘迫程度，所有指标每日评估直至肺动脉高压恢复正常。

关键技术方法包括：随机双盲对照试验设计（采用 concealed sealed envelope technique 实现随机化）、超声心动图评估血流动力学参数（如PAP、PVR和肺动脉流速）、临床监测呼吸窘迫症状及不良反应。样本来源于单一中心（Damascus Children's Hospital NICU）的住院新生儿，纳入标准为胎龄≥30周且诊断时年龄<96小时，排除先天性心脏病（除PFO、ASD、小肌部VSD或PDA外）、无法口服给药及在完成初始治疗前死亡或转院的病例。

研究结果

主要结局指标

瓦地那非组在干预第1天和第2天后，肺动脉压和肺血管阻力均出现统计学显著下降（肺动脉压：第1天p=0.002，第2天p<0.001；肺血管阻力：第1天p=0.001，第2天p=0.015）。相比之下，西地那非组的改善幅度较小且统计显著性较低。

次要结局指标

瓦地那非组在治疗后第1天和第2天，肺动脉流速显著增加（第1天p=0.046，第2天p=0.048）。呼吸窘迫症状在瓦地那非组治疗后第2天和第3天也有显著改善（第2天p=0.048，第3天p=0.004）。这些结果提示瓦地那非在改善血流动力学和临床症状方面优于西地那非。

安全性评估

在整个研究期间，未报告任何与药物相关的不良事件，表明瓦地那非在短期应用中是安全的。

研究结论表明，瓦地那非在降低肺动脉压、肺血管阻力、提高肺动脉流速及缓解呼吸窘迫方面均显著优于西地那非，且安全性良好。这种优势可能源于瓦地那非对PDE5的更高亲和力或所用剂量的优化。该研究为PPHN的治疗提供了新的证据，支持瓦地那非作为潜在的一线药物选择，尤其适用于资源有限 settings。然而，由于样本量较小且为单中心研究，未来需开展更大规模的多中心临床试验以验证这些发现，并探索长期 outcomes 和剂量优化策略。